什么是沃尔夫-赫斯霍恩综合症？特征和原因、症状【医生监修】

「4p缺失综合症(沃尔夫-赫斯霍恩综合症)」是国家指定的难治之症。

被描述为像「希腊士兵的头盔一样」的前头部延伸出的宽而隆起的鼻梁，是其面部特症，胎儿期出现发育迟缓，智力低下等多种症状是4p缺失综合症的特点。

因为传统诊断技术的准确性一直无法以更高的概率进行诊断，据说现在的发病数正在增加。

在本文中，为了加深我们对4p缺失综合症(沃尔夫-赫斯霍恩综合症)的认识，我们将从疾病的特征和发病原因，以及具体的症状入手，结合现行的治疗方法和与NIPT(新型产前诊断)的关系性进行解说。

4p缺失综合症的特征

4p缺失综合症(沃尔夫-赫斯霍恩综合症)，是全常染色体全领域部分缺失疾病之一，传统的染色体检测一直难以发现其症状。

因此，这种疾病常常被遗漏，甚至在今天也不知道患此病的概率。

因为尽管这类疾病一部分是遗传的，但许多发病是突然变异的，它也被认为是一种罕见的染色体异常综合症。

下面我们首先解释一下4p缺失综合症(沃尔夫-赫斯霍恩综合症)是一种有怎样特征的的疾病，再说明一下其特征、原因、主要的症状和治疗。

4pp缺失综合症是什么？

4p缺失综合症是指由4号染色体的一部分(短臂4p16.3领域)的基因微缺失引起的疾病。该病于1961年由Cooper博士和Hirschhorn博士首次报道，也被称为「沃尔夫-赫斯霍恩综合症」(WHS)），现被厚生劳动省认定为疑难病。

4p缺失综合症的发病率估计约为5万分之1，但缺失等轻微症状可能会被忽视，因此实际上被认为是一种发生频率较高的疾病。女性与男性比例为2:1。

如前所述，4p缺失综合症也是一种由4号染色体短臂上的一个基因缺失引起的疾病，用难懂的说法就是「染色体异常症」(由染色体数量或形状的变化引起的疾病)。染色体异常症很难用传统的检测方法来检测，因此必须使用能够检测整个全常染色体全领域部分缺失・重复疾病的高度先进检测方法，而不是传统的检测形式。

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4p缺失综合症发病的原因

传统上，人类的遗传信息包含在被称为染色体的东西里。人体细胞的细胞核包含23对·46条染色体，1至22号染色体各1对，还有1对2条决定性别的性染色体。

4p缺失综合症，被认为是在染色体检测显示其中第4条染色体的短臂(4p16.3领域)出现缺失，导致遗传信息的丢失从而发病。

该病的大多数发病不是遗传的，大多数是由于突然变异造成的单纯缺失。但是，在某些情况下，父母的疾病可能是诱发因素，因此仅在这种情况下，假设孩子会以一定的概率患上该疾病。另一部分原因是WHSC1(Wolf Hischhorn Syndrome Candidate 1)是一种组蛋白甲基转移酶，4p缺失综合症(沃尔夫-赫斯霍恩综合症)的一些症状与组蛋白甲基化异常有关。

另据估计，4p缺失综合症(沃尔夫-赫斯霍恩综合症)的发病约75%的患者是新的4p16缺失，其他的约12%的患者是4号染色体等的低频度构造异常，约13%的患者是父母均衡型相互易位导致的不均衡型相互易位的4p16领域的缺失引起的。

4p缺失综合症主要的症状

4p缺失综合症的症状，因染色体缺失的范围而异，因此同一种疾病的症状也不同。

下面，介绍一下4p缺失综合症的具体症状。

特征的外貌

4p缺失综合症最典型的症状是特症性的面部特症。

具体来说，主要特症包括突出的额头、眉毛高而拱起、鼻梁宽、两眼分开（眼间距宽）、嘴巴朝下、上眼睑下垂（眼睑下垂），被称作「希腊士兵的头盔」。这些症状在所有患者出生时和儿童时期都存在，但在青春期逐渐变得温和且不那么明显。

成长障碍

4p缺失综合症的症状之一包括成长障碍。

这种症状在子宫内开始，并在出生后继续，适用于所有患此病的人。

其他的症状以及并发症

4p缺失综合症的其他症状包括肌肉张力低下、顽固性癫痫和饮食障碍，以及其他疾病，如消化系统和泌尿系统的异常、听力损失、先天性心脏病和睡眠障碍等。

4p缺失综合症的具体治疗法

4p缺失综合症，对每一种可能的症状如特症性的面部特症、智力发育延迟和成长障碍等进行对症治疗。因此，重要的是，一旦确诊，应酌情对最常见的症状进行早期诊断，并进行适当的治疗以减轻症状的严重程度。

就4p缺失综合症而言，具体的治疗方法可以分为2类：药物治疗和各种诊断治疗，以及物理治疗和其他教育支持。

例如，对于智力发育迟缓，包括发展运动发育、社会技能、语言和认知的各要素伸展训练，进行个性化的康复方案。

对4p缺失综合症患者引起的痉挛的主要治疗方法，也是适当地开始使用抗惊厥药物（丙戊酸），在饮食障碍的情况下，进行以技能为重点的饮食训练，在骨骼畸形的情况下，进行早期阶段的理学疗法和手术治疗。并发症也应按照医疗机构的建议，进行适当的治疗和护理。

本文所描述的症状治疗方法仅指4p缺失综合症发病后的典型治疗方法，不归属于个体。

为了获得更稳定和有效的治疗，应该在熟悉4p缺失综合症的医生指导下，寻求符合个人的适当治疗。

4p缺失综合症的注意事项

4p缺失综合症患者需要根据其症状、并发症和治疗状况，采取不同的预防措施。例如，如果病人有先天性心脏病或难治性癫痫，担当的医生可能会要求服用单剂量或多剂量的适当抗癫痫药物，定期看医生，并限制运动和饮食。

因此，如果患有4p缺失综合症，您和您的家人必须对这种疾病有充分的了解，并遵循医生的指示。

4p缺失综合症还包括发育障碍等情况。

发展障碍仍有许多领域尚未被理解，也没有明确的诊断标准或预防措施。为此，必须着手在医院和医疗机构进行定期的医疗和教育支持，以及参加各种机构的活动，并根据孩子的个人特点进行药物治疗等选项。

在某些情况下，每一个机会中都可能产生相反的效果，使症状恶化，因此不仅是4p缺失综合症的性质，重要的是在把握障碍的类型和状态的基础上，努力提供支持。

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4p缺失综合症与NIPT(新型产前诊断)的关系性

在传统的产前诊断中，对母亲和胎儿的风险以及检测的不准确性都被列为问题被指出来。然而，通过新开发的NIPT(新型产前诊断)，不仅是3种常染色体，包括所有性染色体在内的常染色体的检测成为可能。

下面是以NIPT(新型产前诊断)的特征为开始，对4p缺失综合症与其关系性进行解说。

NIPT(新型产前诊断)是什么？

NIPT(新型产前诊断)也被称为「非侵入的产前遗传学检测」或「母体血液胎儿染色体检测」，是一种通过抽取母亲的血液样本，来分析胎儿(婴儿)的DNA片段从而检查染色体有无异常。

另外如果NIPT(新型产前诊断)呈阳性，则通过羊水检查（FISH法、微阵列法）进行确认。（确定性诊断）

NIPT(新型产前诊断)与使用传统方法基于血样的母体血清标志物相比，其特点是在敏感性（检测为阳性并在分娩后保持阳性的概率）和特异性（检测为阴性并在分娩后保持阴性的概率）方面具有极高的检测准确性。

此外，由于4p缺失综合症与一些身体上的并发症有关，所以不仅要考虑NIPT(新型产前诊断)，还要考虑其他并发症的追加检查。

NIPT(新型产前诊断)的特征如下所示。

可以避免母亲和胎儿的风险

传统的确定性检查（羊水检查或绒毛检查）存在流产和死产等母亲和胎儿的风险。另一方面，目前推荐的NIPT(新型产前诊断)不仅只需要一个血样，而且比传统检测更加敏感和准确，可以更准确和无风险地检测异常染色体数量。

但是，由于NIPT(新型产前诊断)只是一种非侵入性的基因检测，仍然需要进行明确的诊断（羊水检查），所以这一点应该事先了解。

在早期阶段可以进行检查

传统的非确定性检测（母体血清标志物、联合检查）最早只能在妊娠11周后进行。但是NIPT(新型产前诊断)可以从妊娠10周开始进行，这对想在早期了解胎儿状况的孕妇来说是有益的。

4p缺失综合症与NIPT(新型产前诊断)的关系性是什么？

传统的产前诊断在检测3种染色体异常13三体综合症(帕陶综合症)为首、18三体综合症(爱德华兹综合症)、21三体综合症(唐氏综合症)时是有效的，这占所有染色体异常的2/3程度。

由于这个原因，以前的检测并不能确认染色体疾病的诊断，而只是诊断了一些可能性，也就是「非确定性检查」的位置。但是通过NIPT(新型产前诊断)），不仅可以进行常规的基本检测，如13、18、21三体综合症，还可以对包括4p缺失综合症在内的全常染色体全领域部分缺失疾病进行检测，准确率极高，这样就能为有产前忧虑的孕妇提供稳定的诊断和结果。

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概括

由染色体异常引起的4p缺失综合症（沃尔夫-赫斯霍恩综合症），由于发生在一个相对较小的区段内，被归类为全常染色体全领域部分缺失・重复疾病)，一直被认为难以通过传统的染色体检测来诊断。

因此，有很多情况下疾病本身被忽视了，即使确实发生了，准确的数字也有待于证明。

然而，近年来NIPT作为一种新型的产前诊断，这种检测不会给母亲带来负担，对胎儿染色体异常有很高的敏感性和特异性从而备受关注。

因此，它不仅有助于今后早期准确地发现4p缺失综合症，而且还有助于初步研究相应综合症的适当程序、措施和治疗。

与传统的非确定性检测不同，拥有更高的检测准确性（敏感性、特异性和阳性预测值）的NIPT(新型产前诊断)将在未来日益成为吸引关注的检测。

以此为契机，希望这不仅能加深对「4p缺失综合症(沃尔夫-赫斯霍恩综合症)」以及其他全常染色体全领域部分缺失・重复疾病）的理解，还可以深入了解新的NIPT(新型产前诊断)有关的知识，期待更开放的讨论。