本文摘要
克莱因费尔特综合征是由男孩性染色体数目异常引起的。 大约每 500 个出生的男孩中就有 1 个会出现这种情况，是最常见的性染色体异常。 在婴儿期和童年时期不会出现明显的症状。 然而，当孩子进入青春期时，第二性征发育不成熟，即男性化。
什么是克氏综合症?
克氏综合症(Klinefelter syndrome) 事由男孩的性染色体数量异常所引起的。一般男孩的性染色体是X染色体和Y染色体组合而成的XY。
然而患有克氏综合症的男孩出生时友会多出1个X染色体变成XXY，其症状主要在青春期才会出现。
克氏综合症的病发率大约是500人中会有1人，是性染色体异常中最常见的疾病。
另一方面，由于大多数克氏综合症患者没有外貌和健康上的问题，因此许多男性在没有被诊断出的情况下过着正常的社交生活。
因此有报导称，患有克氏综合症的男性中约有60~70%并未被诊断出来，并在男性不育检查时才发现的情况并不少见。
克氏综合症是由性染色体异常所引起的疾病。因此通过NIPT(新型产前诊断)可检测出胎儿在母亲附中时的阳性风险。
指定的难治性疾病之一
克氏综合症被认为是一种较常见的性染色体异常，而大约60~70%左右的男性尚未被诊断出患病。
然而，此症特征为无精症和少精症，即是睾丸较小且在精液中未发现精子，虽然因人而异，但发生其他併发症的例子很少，是「指定的难治性疾病」之一。
克氏综合症的病因
正常男孩子性染色体为XY染色体，而患有克氏综合症的男孩的性染色体为XXY，是因多了X染色体所引起的。
在现代医学中，染色体异常的所有原因尚未解释清楚。可以说是如遗传功能和细胞分裂过程等非常複杂的机制(结构)导致的。
性染色体和受精机制
染色体是具有遗传信息的DNA折叠而成的结构，存在于生物体的每个细胞的细胞核中。染色体是成对存在的，由22个常染色体和2个性染色体(XY和XX)所组成。
性染色体决定生物的性别，男性为「XY」，女性则为「XX」。大多数细胞有23对染色体(成对)，唯一的例外是生殖细胞。
男性的生殖细胞为精子，女性的生殖细胞为卵子。精子具有22条长染色体和Y或X染色体，而不是一对(成对)的。
另一方面，卵子有22个非配对的长染色体和X染色体。
精子和卵子结合后，受精卵变成22对常染色体和1对性染色体。此时，如果性染色体的组合为「XY」的话胎儿为男孩，「XX」的话胎儿则为女孩。之后受精卵一边反復进行细胞分裂，一边在母亲体内成长。
克氏综合症是X染色体数目异常引起的
如前所述，健康男婴的性染色体为XY。另一方面，克氏综合症的特征是性染色具有过多的X染色体，如「XXY」或「XXXY」等。多出的染色体数量越多，造成残疾的程度就越重。
大多数克氏综合症的额外X染色体都是来自于母亲。据说这是由于卵子质量因衰老等原因而下降，且配对(成对)染色体(XX)的分离不顺。由此可说高龄怀孕或高龄分娩容易引起性染色体树的异常。
克氏综合症是由父亲精子的XY染色体分离不充分，导致父亲的X染色体过剩而引起的状况也不少。除此之外，受精卵的细胞分裂不良等也会产生多馀的X染色体。
克氏综合症和特纳氏综合症
克氏综合症是男孩的性染色体异常所引起的，而纳氏综合症则是由女孩的性软色体异常所引起的。
健康的女性有两条X染色体(XX)，而患有特纳综合症的女性的2条染色体中的1条部分或全部缺失。
特纳综合症の的特征是身材矮小，没有出现第二性征且从脖子到肩膀间皮肤出现松弛的现象。另外特纳综合症较少出现智力上的问题。
克氏综合症的症状
大多数克氏综合症患者在婴儿和儿童时期部会出现明显的症状。因此不通过产前诊断等事先掌握疾病的话，家长就很难发现孩子的残疾。
但是在孩子进入青春期后，会出现男性第二性征未成熟而到医疗机构就诊的人也不少。
克氏综合症的主要特征和症状包括以下事项。
克氏综合症的身体特征
患有克氏综合症的男孩身高往往更高且手脚也较长。
另一方面，男性生殖器的睾丸的大小往往较小。睾丸是产生雄性激素「睾酮」的器官。在克氏综合症中，由于睾丸激素的产生量减少，青春期后男性特征的表现较弱。
克氏综合症由于雄性激素产生量较少，睾丸往往较小、鬍鬚和阴毛也较少，也会导致类似于女性乳房的男性乳房发育症。
此外，因男性荷尔蒙的缘故，在外在很显眼的喉结(喉咙处突起)的成长也较少，所以也没有发生作为青春期男孩特徵的声音变化。
患有克氏综合症的男性常因无精症或少精症导致男性不育。另一方面即使在患有克氏综合症的男性中，也有睾丸正常发育的状况。在这种情况下，睾丸会产生精子，这意味着具有生殖能力。
克氏综合症可导致生殖功能下降，但不影响性生活。及时完全不产生精子，也能保持勃起和射精功能。
克氏综合症通常会产生较低的雄性激素，稀疏的鬍鬚，苗条的身材和乳房的发育。
但是，据说恋爱对象是同性的「性别认同障碍」发生率与克氏综合症阴性的男性没有差别。因此也有许多男性因为女性的身体特征而感到压力。
克氏综合症的主要身体特征
- 睾丸较小
- 胡须和小腿毛等体毛较少
- 不完全变声(或是根本没变声)
- 骨头密度低且不易长肌肉(苗条体型)
- 男性乳房发育
- 个子高
- 四肢较长
克氏综合症的精神症状
患有克氏综合症的男孩通常智力正常或稍低。语言能力不足、不擅长说话和阅读文字。因此在学校等的沟通和有学习障碍的情况也不少。与其他男孩相比，自信和活跃度较低多是被动和害羞的性格。
克氏综合症容易引起的并发症
患有克氏综合症的男性寿命基本上与健康男性相同。
另一方面，已知患有克氏综合症的患者比其他男性更容易患以下疾病。
恶性肿瘤
恶性肿瘤一般称为「癌症」，是由于某种原因引起异常细胞增殖的疾病。恶性肿瘤中也有增殖速度快且转移到其他脏器的情况，危及生命的情况也不少。
在克氏综合症中，某些恶性肿瘤的发生率可能更高。被认为具有高风险的恶性肿瘤包括以下项目。
乳癌
乳癌通常是女性癌症的象徵，儘管概率很低但男性中也会发生。患有克氏综合症的男性患乳癌的高峰年龄为70岁，还是低于女性患乳癌的风险。
非霍奇金淋巴瘤
是血液中含有的淋巴细胞发生癌细胞华因无限增殖而成的恶性肿瘤。因为淋巴细胞有清除侵入体内异物的作用，可以说癌化会导致免疫功能下降。
关于克氏综合症所引起的恶性肿瘤的原因还未全部解释清楚，但是认为是由于过多的X染色体破坏了体内荷尔蒙的平痕所导致。
骨质疏松症
骨头的密度(骨量)变低，更容易理解的说法是骨头内部变成海绵状的状态。变成骨质疏松症的话，骨头会变脆且容易骨折。
骨头密度与男女性别无关，与作为女性荷尔蒙的「雌激素」有关，停经后妇女常见的症状。在女性中，雌激素是由卵巢产生的，但在男性中，则是由雄性激素的睾酮髓产生的。
克氏综合症所因为睾酮较少所产生的雌激素也变少。因此患有克氏综合症的男性容易罹患骨质酥松症，要多加注意。
自体免疫性疾病
是保护身体远离异物的免疫功能过度反应，导致攻击了自己的细胞的疾病。自体免疫性疾病根据受到攻击的部位会出现许多症状。
糖尿病
糖尿病是指血液中血糖升高的状态。已知男性荷尔蒙的分泌与血糖值的数值有关。当雄激素因克氏综合症而减少时，更容易出现因代谢紊乱而导致的肥胖，血糖水平也更容易恶化。
克氏综合症的检查
克氏综合症通常是外观和健康问题较少的疾病。因此，在青春期前被诊断出罹患克氏综合症的例子不到整体的10%。但是青春期以后触发的显着症况会成为接受检查的契机。
成长后的克氏综合症可以通过血液检查分析DNA来诊断。也可在产前通过NIPT(新型产前诊断)检测染色体异常所引起的克氏综合症风险。
克氏综合症的治疗和支持
对于患有克氏综合症的男孩，并没有根本的治疗方法。另一方面，治疗考以缓减各种症状。此外，克氏综合症被认为是指定的疑难病症之一，但是一般不发行残疾人手册。
补充激素疗法
在克氏综合症中，当血液中的睾酮较低时，可进行补充激素疗法。补充激素疗法是每2~4周1次透过肌肉注射睾酮。
一般来说对于克氏综合症，建议从青春期开始使用补充激素疗法并持续终生治疗。青春期的激素疗法因为有助于第二性征的发展，所以有成为肌肉量多的男性班身体的优点。还可以增加20岁时达到巅峰值的骨密度(骨量)。
青春期后继续治疗可以预防代谢综合症并降低糖尿病的风险。
但是补充激素疗法不能增加精子的数量。因此对男性原因的不孕症(男性不育)没有治疗效果，请注意。
补充激素治疗法几乎没有严重的副作用，但可能会有以下症状发生。
- 青春痘
- 浮肿
- 红血球增加
- 前列腺疾病
因此，当接受克氏综合症的补充激素疗法时，有必要定期检查心脏、肾脏和前列腺的健康状况。
男性不育治疗
也是有男性不孕症状的克氏综合症通过不孕治疗也有生孩子的可能性。
当精液中可以确认精子时（少精症）
通过显微受精，怀孕有可能成立。具体氏在显微镜下，将精子直接注入卵子并进行人工授精。
当精液中无法确认精子时（无精症）
又称为精巢内精子回收法，通过在精巢穿刺或小切口来採集精子。发现精子的话将用于显微授精。也有报导指称，约40%的克氏综合症是通过睾丸内精子回收法发现精子造成的。
疗育
疗育主要是针对有发育障碍的孩子进行的治疗教育。为了不影响日常生活而进行专门的训练。对患有克氏综合症的男孩进行疗育，主要是训练使用语言的交流方法。
遗传咨询
虽然不是直接的治疗，但在克氏综合症中重要的是遗传谘询。染色体异常等与基因相关的疾病及其诊疗是非常敏感的问题。遗传谘询由医生和其他专家提供，以支持家庭成员和患者的决策。
告知患有克氏综合症的男孩有先天性疾病也是家庭的挑战。但是，正如家长有权知道孩子是否有残疾一样，也有「不想知道的权利」。
是否告知克氏综合症取决于孩子的情况和理解的程度。即使告知病情也不需要一次说完全部。
克氏综合症和NIPT (新型产前诊断)
克氏综合症是性染色体异常中比较常见的疾病。另外，性染色体数异常的比例被认为是全体先天异常的5%。
在一般的NIPT(新型产前诊断)中，主要是仅对唐氏综合症(21号染色体三体综合症)・爱德华氏综合症(18号染色体三体综合症)・帕托综合症(13号染色体三体综合症)进行筛查。因此，像克氏综合症这样的性染色体异常的风险无法调查。
Hiro诊所NIPT可以检查所有染色体异常的风险，包括性染色体以及唐氏综合症(21号性染色体三体综合症)・爱德华氏综合症(18号号染色体三体综合症)和帕托综合症(13号染色体三体综合症)。
患者除了「发育障碍和精神病友遗传的概率吗?」等唐氏综合症以外，还会询问很多关于各种遗传的问题。
另外，染色体异常引起的疾病中，有不少状况需要长期护理。Hiro诊所NIPT有精通NIPT(新型产前诊断)的医生和工作人员，可以通俗易懂地说明染色体异常和遗传。请务必与我们谘询。
【参考文献】
- 兵库医科大学 – 为了理解克氏综合症
- JCR制药克氏綜合症和肿瘤/儿童到成人
- 日本内分泌学会 – 特纳氏综合症
記事の監修者
岡 博史医生
NIPT 专科诊所医学博士
庆应义塾大学 医学部 毕业
