「NIPT(新型产前诊断)明明是阴性。」为什么会出现这种情况～假阴性与假阳性【医生监修】

NIPT(新型产前诊断)是一种患病可能性的非确定性检测  

产前检查，是一项检查腹中胎儿是否因特定染色体异常而患有先天性疾病（染色体疾病）的检测。

产前诊断有2种类型：一种是告知是否存在染色体异常可能性的「非确定性检测」另一种是告知是否患有疾病的「确定性检测」。

NIPT(新型产前诊断)是「非确定性检测」之一。使用PCR法（PCR检查）用于检查母亲血液中含有的婴儿DNA是否有异常。NIPT(新型产前诊断)可以检测到的3种染色体异常，13三体综合症(帕陶综合症)、18三体综合症(爱德华兹综合症)、21三体综合症(唐氏综合症)。

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NIPT(新型产前诊断)检测准确性及其意义

在描述检测的准确性时，常用「敏感性」「特异性」「阳性预测值」「阴性预测值」等术语描述。

在这里将解释这些术语的含义。

什么是敏感性

患有某种疾病的人检测为「阳性」的概率被称为「敏感性」。敏感性高的检测，不太可能漏掉某一种疾病。

因此，结果为阴性时，更容易排除不存在某种疾病。

另一方面，敏感性较低的检测可能会错过阴性判定，因此需要与其他检测一起使用。

NIPT(新型产前诊断)的敏感性为99％，接近100％，漏诊概率极低。

与其他非确定性检测相比（联合检测为80％、母体血清标志物检测为83％）说明该检测的准确性很高。

什么是特异性

没有患病的人在检测中为「阴性」的概率。

特异性高的检测很少出现假阳性，因此「阳性」的结果是诊断一个人是否患病的材料。

NIPT(新型产前诊断)的特异性为99.90％、几乎是100％。

这意味着发生假阴性的概率非常低，如果检测是「阴性」就不太可能有疾病存在。

什么是准确率

对于所有的检测，包括产前诊断，其结果的正确性是非常重要的。检测结果正确的概率被称为「准确率」。

检测结果为阳性的人，实际患有该疾病的概率被称为「阳性准确率」，而检测结果为阴性的人，实际没有患病的概率被称为「阴性准确率」。

对于接受NIPT(新型产前诊断)的人来说，「阳性准确率」是最重要的。

「阳性准确率」很高的话，意味着检测结果错误、实际没有得病的概率（假阳性率）很低，如果检测结果是「阳性」则患病的可能性很大。

假阳性和假阴性

即使存在疾病但检测结果为「阴性」则称为假阴性，反之，即使没有生病但检测结果为「阳性」则称为假阳性。

造成假阴性的原因很多，如怀孕周期过早，或待检测的胎儿DNA偏少。

造成假阳性的原因，其实是双胞胎怀孕，其中一个胎儿因染色体异常早早消失(Vanishing Twin)，而母亲一方有肿瘤、或自身免疫性疾病等隐疾等多种因素。

此外尽管不应该出现这种情况，如果检查进行得不正确，也会出现假阳性和假阴性。

NIPT(新型产前诊断)的检测结果分为「阴性」「阳性」「判断保留」3种

NIPT(新型产前诊断)的检测结果分为「阴性」「阳性」「判断保留」3种。

为了正确理解检测结果，有必要了解每一项的正确含义。

NIPT(新型产前诊断)为「阴性」

NIPT(新型产前诊断)的检测结果为「阴性」的情况下，胎儿出现染色体异常的概率非常低。

例如21三体综合症(唐氏综合症)的情况、99.9%的概率(阴性准确率)，可以理解为没有怀患有21三体综合症(唐氏综合症)的胎儿。

NIPT(新型产前诊断)的阴性准确率，众所周知非常高。

一项对孕妇的调查中，该比率也非常高，为99.98％，而且发生假阴性的概率非常低，低于0.1％。 

NIPT(新型产前诊断)为「阳性」

NIPT(新型产前诊断)的检测结果为「阳性」的情况下，胎儿出现染色体异常的可能性很高。
因此，需要进行「确定性检查」–绒毛检查或羊水检查来确诊。
但是绒毛检查或羊水检查、哪一个都有轻微的流产风险，因此，夫妻双方讨论是否要做确定性检查是很重要的。

2013年9月至2019年3月期间，NIPT联盟进行的72,526例检测中，呈「阳性」检测结果的有1,281例（1.77％）。
阳性病例最多的是21三体综合症(唐氏综合症)为776例（1.07％）、其次是18三体综合症(爱德华兹综合症)为388例（0.54％）、13三体综合症(帕陶综合症)为117例（0.16％）。
由于NIPT联盟针对的是染色体异常的高风险孕妇，所以一般孕妇的阳性率会更低。

如果确定21三体综合症(唐氏综合症)为「阳性」的情况下，那么胎儿真的患有21三体综合症(唐氏综合症)的概率（阳性准确率）取决于母亲的年龄。
年龄越大，实际怀有该疾病胎儿的概率（患病频率）会上升，阳性准确率就越高。
例如，25岁的阳性准确率低至49.8％，与之相比，35岁的阳性准确率跃升至76.7％、40岁的阳性准确率跃升至90.9％。

13三体综合症(帕陶综合症)与18三体综合症(爱德华兹综合症)的患病频率与21三体综合症(唐氏综合症)相比较低，阳性准确率较低。

据报告，40岁孕妇的阳性准确率分别为52.5％、30.4％。

什么是判断保留？

当进行NIPT(新型产前诊断)时，有1％的很小的概率会出现「判断保留」的结果。

这是由于母亲血液中的胎儿来源的DNA含量低，发生了母亲血液中的红细胞被破坏的「溶血」，或检测设备由于不符合测定要求而导致检测错误。

胎儿的DNA在怀孕期间会增加，因此可以再次采集血液进行检测。

什么是阳性评分

Hiro诊所NIPT独家提供的「阳性评分」，对于确定是否接受明确的检测很有用。「阳性评分」是，阳性和阴性结果的边界即「截止值（参考值）」，离实际检测结果有多远的数值。
「截止值（参考值）」和实际检测结果很接近，出现假阳性或假阴性的可能性就相对较高。
「阳性评分」越高，实际检测结果与「截止值（参考值）」的距离就越远。
迄今为止，在Hiro诊所NIPT进行的超过60,000人的NIPT(新型产前诊断)的结果显示，「阳性评分」越高的孕妇在羊水检查中得「阳性」的可能性就越高。

此外，「阳性评分」低，并不意味着假阳性的可能性高。

即使实际检测结果值比较接近「截止值（参考值）」，如果阳性准确率很高，羊水检查有很大可能是「阳性」。在Hiro诊所NIPT接受了NIPT(新型产前诊断)的人，21三体综合症(唐氏综合症)和18三体综合症(爱德华兹综合症)检测呈阳性的人，会附上一份阳性评分报告。
阳性评分报告显示、与「阳性评分」一起，按年齢・周数・染色体计算阳性准确率。
通过了解检测结果处在怎样的位置，可以用它来决定实际是否进行羊水检查。

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Q&A

• Q

  NIPT（新型产前诊断）的准确性有多可靠？
  NIPT 的准确性很高，灵敏度超过 99%，有很大几率检测出某些染色体异常，如唐氏综合征（21 三体综合征），但它是一种非确证性检测，因此不能保证 100%的准确性。
• Q

  产前诊断 NIPT 所提供的 “阳性分数 ”是多少？
  NIPT（新型产前诊断）的 “阳性分数 ”是对阳性结果可信度的一个指标；分数越高，染色体异常的可能性就越大。
• Q

  在什么情况下，NIPT（新型产前诊断）结果会被 “暂缓”？
  暂缓判断是指检测结果不明确，需要重新检测。 出现这种情况的原因可能是溶血，婴儿的 DNA 偏低。
• Q

  NIPT（新型产前诊断）的假阳性率是多少？
  NIPT 的假阳性率非常低，但不是零。 如果您收到假阳性结果，建议您接受其他检查，如羊水检查，以明确诊断。
• Q

  尽管 NIPT（新型产前诊断）结果为 “阴性”，但是否仍有可能出现染色体异常？
  虽然 NIPT 的灵敏度高达 99% 以上，但不能保证 100% 的准确性。
• Q

  什么原因导致 NIPT 阴性结果为假阴性？
  主要原因是孕周太早，无法检测到足够的胎儿 DNA 或技术错误。 这些都可能影响结果的准确性。
• Q

  NIPT 出现假阴性结果的概率是多少？
  出现假阴性结果的概率非常低，一般低于 0.1%。 不过，测试的准确性可能会因医疗中心和怀孕周数的不同而有所差异。
• Q

  如果 NIPT 结果为阴性，我还需要进行其他检查吗？
  一般来说，如果结果为阴性，则无需进行额外检查，但如果有家族史或其他风险因素，建议咨询医生后考虑进行额外检查。
• Q

  如何确定 NIPT 阴性结果的准确性？
  阴性结果的准确性可以通过羊膜腔穿刺术或绒毛膜检查作为明确诊断来确认。
• Q

  如何防止出现假阴性结果？
  在适当的怀孕周数（10 周后）进行 NIPT 非常重要。 此外，建议在可靠的医疗机构进行检查。
• Q

  如果 NIPT 结果为阴性，但宝宝实际上有染色体异常，该怎么办？
  如果产后诊断发现染色体异常，一定要去专科医院复诊，并制定治疗方案。
• Q

  如果 NIPT 显示阴性结果，为什么仍然会担心？
  因为 NIPT 是一种非结论性的检测，不能完全排除出现假阴性结果的可能性，所以可能仍然存在焦虑。
• Q

  相信 NIPT 阴性结果安全吗？
  NIPT 的阴性预测率为 99.98%，这是非常高的预测率，因此一般可以放心。 但是，如果您有任何疑虑，建议您咨询医生。
• Q

  有哪些特征的孕妇更容易出现 NIPT 假阴性结果？
  更容易出现假阴性结果的情况包括怀孕不足 10 周或母亲患有某些健康疾病。
• Q

  即使 NIPT 结果为阴性，是否也有出生后才发现染色体异常的情况？
  有，虽然非常罕见，但也有此类病例的报告。 假阴性结果可能在检查中被漏掉了。
• Q

  如何确保正确理解阴性结果？
  认真听取医生的解释很重要，必要时可寻求遗传咨询。 此外，不要轻易解读检测结果，应征求专家意见。
• Q

  如果 NIPT 出现假阴性，谁来负责？
  由于检测的性质，可能会出现假阴性。 因此，医疗保健提供者或检测提供者有责任解释检测结果的局限性。
• Q

  我应该选择哪家医疗服务提供者来降低出现假阴性结果的风险？
  重要的是要选择一家可靠的医疗机构，拥有足够的经验和良好的记录。 此外，最好选择可提供检测前遗传咨询的医疗机构。
• Q

  如何避免对 NIPT 阴性结果过于自信？
  重要的是要了解 NIPT 是一种非确认性检测，并认识到阴性结果并不能保证 100% 安全。
• Q

  如何减轻我对 NIPT 阴性结果的焦虑？
  可以在检测前后接受遗传咨询，充分了解检测的局限性和结果的解释，从而减轻焦虑。