早期NIPT检查中可发现的微缺失综合症是什么?同时介绍每种类型的概要

微缺失综合症是什么

微缺失综合症是由某些染色体基因的缺失或遗漏所引起的疾病。这是由非常小的缺失导致的,其大小从50万个碱基开始,一般在100万到300万个碱基之间。

大多数疾病都有严重的先天性畸形,并严重影响心理发育和身体发育。依据缺失的大小和位置确定其症状和严重程度。此外，微小缺失综合症被认为是自发性的,与母亲的年龄无关。

通过早期NIPT检查能发现

NIPT (新型产前诊断) 检查是一种新型的产前诊断,可在怀孕10周后进行无创性筛查。通过进行该检查,能够发现微缺失综合症。

另外，NIPT检查也能检查常染色体非整倍体和性染色体非整倍体,以及性别检查等,所以除了微缺失综合症之外,也能够发现常见的染色体疾病、其他染色体疾病、或性染色体异常等。而且,也推荐给想通过检查性染色体来了解宝宝性别的人。

【案例分析1】 迪乔治综合症

迪乔治综合症也被称为 「22q11.2缺失综合症」 或 「胸腺发育不良综合症」 。

其发病频率约为每4000~6000人中就有1例,目前的研究尚不清楚哪些人容易发病。有80%的先兆者伴有先天性疾病。

在此,将介绍其发病的原因,详细的症状和治疗方法。

原因和症状

迪乔治综合症是因第22条染色体22q11.2的微缺失所致。其发病的原因是该部分有大约30个基因缺失。其特征是有80%左右的患者会出现并发症。

其主要症状包括发育迟缓、特征相貌、免疫功能低下、腭・裂软腭闭合不全、先天性心血管疾病、胸腺发育不良、低钙血症、以及鼻声等。另外，还存在与神经发育迟缓一并导致言语发育迟缓和肾脏畸形的风险。

治疗方法

目前没有治疗染色体异常的方法。但是，关于所引发的并发症有不同的治疗方法。

首要治疗的症状是心脏疾病相关。从新生儿时期开始,需要制定适合各患者体质的心脏手术规划,并终生接受以临床症状为基础的治疗和生活辅导。

【案例分析2】 1p36缺失综合症

1p36缺失综合症是指在1号染色体短臂末端的1p36区域发生缺失的综合症。据报道，国外每1万人中约有1人发病，而在日本进行的调查估计约为25,000〜40,000人中有1人发病。

大多数发病是由于突变导致的染色体异常。

在此介绍关于发病原因和详细症状、治疗方法。

原因和症状

由先天性因素导致的1号染色体短臂末端缺失所致。1号染色体短臂末端的缺失有两种情况，一种是突发性的,另一种是由于父母的平衡易位引起的不平衡易位。

主要症状包括成长障碍、智力发育迟缓、难治性癫痫、特征相貌、肌张力低下和进食障碍。其并发症包括先天性心脏病、斜视、听力下降、白内障、肥胖和神经母细胞瘤。

许多患者会出现智力和运动能力发育迟缓,但其严重程度各不相同。

治疗方法

目前无法根治染色体异常。将针对各种症状进行治疗。

举例来说,发育迟缓和肌肉张力降低等,可以通过婴幼儿期早期进行治疗训练来缓解其症状。

此外，根据遗传学诊断的遗传咨询对于患者的家庭至关重要。

【案例分析3】 史密斯-马金尼斯综合症

史密斯-马金尼斯综合症是因为遗传基因的17p11.2区域缺失而引起的先天异常综合症。日本国内的患者人数估计在30〜50人左右。还不清楚什么样的人容易出现症状。

在患者的家庭和家族中,很少会出现史密斯-马金尼斯综合症,因此推测是偶然发生的。

在此,将介绍发病的原因和详细的症状、治疗方法。

原因和症状

其原因是由于2条17号染色体短臂之一的中段缺失。研究还发现,缺失区域中RAI1基因的单倍性衰竭与该病的发病有关。

大部分是由于含有RAI1的染色体部分缺失,但也有少数是RAI1基因的突变。

主要症状为难治性癫痫、末梢神经功能障碍、特征相貌、精神发育迟缓、先天性心脏病、自残行为、行为异常等。也有因快速眼动睡眠减少或缺乏而引起睡眠障碍的患者。

治疗方法

目前尚无改善染色体异常的治疗方法。将根据各种症状进行治疗。

举例来说,可以口服抗癫痫药物治疗癫痫。对于自伤行为和行为异常,就需要持续的康复训练和咨询。

对于睡眠障碍的治疗，在日本可以使用的药物是有限的,因此有必要以复健为重点进行治疗。

【案例分析4】 沃尔夫希尔霍恩综合症

沃尔夫希尔希亨综合症也被称为「4p缺失综合症」 。是由于基因的4p16.3区域发生缺失而发病的综合症。估计大约每5万人中就有1人发病,男女比例为1:2。

由于缺失的大小各不相同，因此有可能忽略了较小的患者,实际上也被认为存在更多的患者。

在此,将介绍发病的原因和详细的症状、治疗方法。

原因和症状

其原因是因位于4号染色体短臂的基因群缺失而导致半数不全。大多数是突变所致的单一缺失,但少数情况下是由于不平衡的相互易位。

主要症状有发育障碍、肌张力低下、特征相貌、精神发育迟缓、运动发育迟缓、智力障碍、难治性癫痫、进食障碍、骨骼异常、先天性心脏病、听力障碍、泌尿道畸形、脑结构异常等。

治疗方法

目前尚无治疗染色体异常的方法。需要配合各种症状进行治疗。

举例来说,对于精神和运动发育迟滞,进行以提高运动发育和认知、语言、社会性能力为目的的复健。

对于进食障碍,应进行进食训练,若并发胃食道逆流症,则需要进行胃造口术或贲门缩小术等外科治疗。

【案例分析5】 普拉德-威利综合症

普拉德-威利综合症最初是一种印迹疾病。其发病频率为每1万~1万5000人中就有1人,不存在人种差异。

在此,将介绍发病的原因和详细的症状、治疗方法。

原因和症状

由位于15号染色体三体综合症的q11-q13的父亲所产生的复数基因功能丧失而发病。

父系基因表达功能丧失的原因包括15q11-q13的父系染色体微缺失、15号染色体母系单亲性二倍体、基因组印记缺陷引起的印记突变等。

主要症状包括肌张力低下、色素减退、外生殖器发育不良、肥胖、身材矮小、特征性人格障碍、异常行为和糖尿病。

治疗方法

目前尚无治疗染色体异常的方法。需要根据各个症状进行治疗。

现在分别进行饮食疗法、运动疗法、生长激素补充疗法、性激素补充疗法、精神障碍的应对。此外，由于智力发展的延迟在中度水平，适当的支援是必不可少的。

【案例分析6】 安吉尔曼综合症

安吉尔曼综合症是指具有精神发育严重延迟、癫痫、失调性运动障碍或因小事而经常大笑等特征的疾病。据说大约每15000人中就有1人发病，在日本已确认约有500~1000名患者。

在此,将介绍发病的原因和详细的症状、治疗方法。

原因和症状

其发病原因是位于15号染色体短臂q11-q13的UBE3A基因功能丧失。基因功能丧失的原因包括15q11-q13母体染色体微缺失、15号染色体父体单亲性二倍体、基因组印记缺陷导致印记异常、UBE3A突变等。

主要症状为严重的精神发育迟缓、癫痫、失调性运动障碍、因小事而大笑的行为异常、睡眠障碍、特征性面容、低色素症等。

治疗方法

目前尚无治疗染色体异常的方法。需要根据各个症状进行治疗。

举例来说,通过在适当的时机服用抗癫痫药,能够避免癫痫发作。对于睡眠障碍，以安眠药等对应疗法为中心进行。

【案例分析7】 5p缺失综合症

5p缺失综合症是染色体异常综合症的一种,15000~5万人中就有1人发病。此外，出现精神发育迟缓的患者比例约为每350人中就有1人。

在此,将介绍发病的原因和详细的症状、治疗方法。

原因和症状

发病的原因大多是由于5号染色体短臂的部分缺失。另外，也有罕见的因不均衡型相互易位、由两系统的结构异常引起的染色体嵌合体、由双亲中任何一方的染色体逆位引起的结构异常等原因而发病。

其主要症状是出生时体重不足、发育迟缓、运动发育迟缓、便秘、肌张力低下等。患者可能出现与循环器官、呼吸器官、消化器官、泌尿生殖系统、骨科和牙科相关的症状，但其类型和频率因患者而异。

治疗方法

目前尚无治疗染色体异常的方法。将针对并发症进行不同的治疗。

因为每个年龄段应该注意的并发症都会有所变化,所以需要根据各个并发症进行治疗和处理。例如，新生儿阶段容易出现呼吸道症状和哺乳问题,因此主要治疗生长障碍。

Hiro诊所NIPT可诊断出4种微缺失综合症

可通过早期NIPT (新型产前诊断) 检查发现微缺失综合症。在Hiro诊所NIPT中,可进行4项检查,包括迪乔治综合症、1p36缺失综合症、史密斯-马金尼斯综合症、沃尔夫希尔霍恩综合症。

通过早期检查发现,能够在分娩前掌握胎儿的异常,并着手分娩方法和产后的治疗的准备。

此外,尽早掌握可以做好心理准备。为进行适当的治疗,促使孩子健康成长,也利用早期NIPT检查吧。

【参考文献】

• MSD手册专业版 微缺失综合症和微重复综合症
• NIPT检验中心
• 关于NIPT等产前检查的专门委员会报告书
• NIPT Japan新型产前诊断 (NIPT)
• 难治性疾病情报中心 22q11.2缺失综合症
• 儿童慢性疾病信息中心 胸腺发育不全 迪乔治综合症
• 厚生劳动省 1p36缺失综合症
• 难治性疾病情报中心 1p36缺失综合症
• 厚生劳动省 史密斯-马金尼斯综合症
• 难治性疾病情报中心 史密斯-马金尼斯综合症
• 儿童慢性疾病信息中心 史密斯-马金尼斯（Smith-Magenis）综合症
• 厚生劳动省 4p缺失综合症
• 难治性疾病情报中心 4p缺失综合症
• 厚生劳动省 普拉德威利综合症
• 难治性疾病情报中心 普拉德威利综合症
• 厚生劳动省 安吉尔曼综合症
• 难治性疾病情报中心 安吉尔曼综合症
• 难治性疾病情报中心 5p缺失综合症
• 厚生劳动省 5p缺失综合症

Q&A

• Q

  早期NIPT (新型产前诊断) 可以在怀孕第几周接受检查?
  没有严格规定必须在第几周之前接受的限制。但是，在考虑羊水检查等的基础上尽早接受比较好吧。在Hiro诊所NIPT,您可以在超声波检查确定胎儿心跳后立即进行检查。
• Q

  早期NIPT (新型产前诊断) 检查的准确度如何?
  早期NIPT检查是一种筛选检查 (非确定性检查) 。虽无法确定,但Hiro诊所NIPT提供高精度的检查。