远端14q的重复

14q的重复

14 号染色体重复是一种罕见的疾病，由身体 46 条染色体中的一条遗传物质的额外片段引起，导致该片段上存在额外的基因拷贝。 正常的生长发育需要正确数量的遗传物质。 额外的遗传物质很可能会导致一些问题。然而，问题的性质取决于被複製的染色体片段、它包含的基因以及在某些情况下起源的亲本。到目前为止，已经在 14 号染色体上发现了 730 多个基因。

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基因和染色体

我们的身体由数十亿个细胞组成。大多数细胞包含一整套数以万计的基因。基因就像一组指令，控制着我们的成长和发育以及我们的身体如何运作。基因携带在称为染色体的微观上很小的线状结构上。通常有 46 条染色体，其中 23 条遗传自母亲，23 条遗传自父亲，因此我们有两组“成对”的 23 条染色体。除了两条性染色体（女孩有两个 X，男孩有一个 X 和一个 Y）外，染色体编号为 1 到 22，通常从大到小。每条染色体都有一条短臂（在下一页图表的顶部），从 petit 中称为 p，在法语中表示小，还有一条长臂，称为 q（在底部）。
14 号染色体的短 (p) 臂非常小，我们相信它可以复制而不会造成明显伤害。来自长臂的额外遗传物质预计会产生更多后果，因为这部分包含重要的遗传信息。染色体用肉眼是不可见的，但在用染料染色后，在显微镜下放大时可以看到产生特徵条带图案。第 3 页上的图表显示了 14 号染色体的条带，从着丝粒（染色体的缩进区域）开始向外编号。
较低的数字，如 q11，接近着丝粒。靠近着丝粒的区域称为近端。诸如 q32 之类的高数位于染色体尖端附近，并且由于远离着丝粒而被称为远端。

核型

您的遗传专家可以告诉您更多关于丢失了哪些染色体材料的信息。你几乎肯定会得到一个核型，一个速记代码，显示染色体断裂和重新连接的条带。条带可以包含许多基因，根据用于查找您孩子的染色体重复的技术，核型有时会显示特定基因是否重复。但是您通常需要向您的遗传专家询问完整的解释。您孩子的核型可能看起来很像另一个人的，来自独立的或医学文献，或者可能看起来完全一样。但即使在具有相同核型的人中，染色体也可能在同一条带内的不同点断裂。这是为什麽具有明显相似核型的人并不都具有相同的问题或特徵的重要原因之一。个体差异可能非常明显，不要在您的孩子和其他人之间进行直接比较非常重要。毕竟，我们每个人都是独一无二的。但是有 14q 重复的人的一些特徵和健康问题是相似的。本传单描述了相似的事物。

14q额外的部分与来自双亲的哪位有关吗?

额外的 14 号染色体部分来自母亲或父亲，其影响可能因它来自哪个父母而有所不同。这是由于一种称为印记的现象，其中染色体的某些部分根据起源的亲本具有不同的影响。印记对 14q 重复的影响是给予受影响的婴儿或儿童单剂来自父母一方的基因和来自另一方父母的双剂量基因。已知 14 号染色体上的某些基因是有印记的，并且有两个来自母亲的 14q 臂的人与拥有来自父亲的两个 14q 臂的人非常不同（参见 Unique 的关于单亲二体 14 的传单）。已发现 14q 重复的某些特徵与染色体臂的特定区域之间存在关联。一些证据来自一个家庭的六个亲戚，他们在 14q31 内有一个小带重复，除了一个中度发育迟缓的孩子外，他们显然完全正常。该重复是从母亲那裡遗传的，这表明 14q31 的这种母系遗传的小重复通常可能无害。在另一个在 14q31 带内有不同小重复的家庭中，受影响最严重的孩子从他的母亲那裡继承了重复，这表明在这个家庭中，如果重复物质是从父亲那里继承的，影响会更轻（见有重复的家庭，没有明显效果，第 5 页）。

从中可以看出，有关印记效应的信息仍在展开（Palmer 2006；Sutton 2002；MignonRavix 2001；Georgiades 1998；Robin 1997）。

14q的完全重复(染色体三体综合症)

14q22和14q32之间的大量重复

在14q22~24~14q32群内的重复

14q22~24 到 14q32 重复段的报告包括一个 29 岁的患者和他的侄子（Rivera 1992；Gilgenkrantz 1990/2；Mikelsaar 1987；Sobel 1984；Nikolis 1983；Orye 1983）。特徵通常不是很具体，但包括低出生体重（范围为 2.25 公斤/4 磅 15 盎司至 2.9 公斤/6 磅 6 盎司）；在某些情况下，童年时身高矮小；发育迟缓；言语迟缓和学习困难。报告的健康问题非常严重，其中包括两个婴儿的心脏问题（在一个案例中为室间隔缺损 (VSD)，即心脏下腔之间的一个洞）。 VSD 的具体治疗方法是单独确定的，因为小孔可能会自然闭合，但较大的 VSD 通常需要手术修復。一名儿童受到严重影响，后尿道瓣膜（让尿液从膀胱流出的瓣膜阻塞）和肾衰竭以及肺部发育不良。视力和听力都可能受到影响，包括由于粘耳造成的暂时性障碍 。另一个孩子（14q22q24.3 重复）鼻道阻塞，需要矫正手术（后鼻孔闭锁）、免疫缺陷、大 VSD 和生殖器异常（North 1995）。在这组中，有两名婴儿死亡，一名在 4 个月时死亡，另一名在 10 个月时死亡。
在某些情况下，双手有轻微的异常特徵，包括单手掌纹、短手指或锥形手指；两个具有 14q24q32 重复的婴儿具有相似的长拇指和中指被相邻手指重复的模式。两个孩子出生时他们的脚处于马蹄内翻畸形位置（马蹄内翻足），其中脚向下和向内，需要矫正，通常需要手术。关注在 14q23.3 和 14q32.3 之间重复稍小的个体，影响通常较轻，一般发育迟缓程度较轻。在行动能力方面，从现有资料来看，翻身大约在 6-7 个月左右，坐下大约 9 至 15 个月，在一岁左右独立移动，在生命的第二年较晚走路。
然而，并非所有人都可以走路，并且有 14q22q24.3 重复的孩子在四岁半时既不会走路也不会说话。

在14q31~14q32群内的小部分重复

从现有的有限的Unique信息中，出现了两个主要的临床问题。 一个在带14q32内的重复的孩子出现了失神发作，用抗癫痫药物控制了。 另一个孩子的眼皮很短，无法闭上眼睛。 这种情况也见于其他14q重复的病人，需要手术矫正，之后视力似乎可以正常发育(参见Haley，第12~13页)。
发育也受到影响，在第二年或第三年出现了中度的行动迟缓、肌张力减退(肌肉张力低下)和实现行走。没有关于Fine・Motor・Skill的具体信息，但有一个孩子在7年后握笔写字时有很大困难。阅读年龄表明，这些儿童在3~4岁时开口说话，在6~8岁时开始阅读。 在大约4年的时间里，他们每天都成功地保持清洁和干燥(Unique)。

有重复，但无明显影响的家庭

在一个家系中，有6名成员从母亲那里遗传了14q31相同的重复，但在5个案例中对发育或生长没有明显的影响。 在第6个家族成员中，这种复制可能在他的发育迟缓中没有起到任何作用(Mignon-Ravix 2001)。 在另一个家庭中，有4个成员的基因带14q31的一部分有一个小的重复。尽管个别家庭成员有各种问题，包括发育迟缓和白内障，因为有重复的那1个家庭成员在临床上和发育上是正常的，发现的小的重复可能不是问题的原因(Palmer 2006)。 在1个父亲身上，父亲与14q24.3q31重复的女儿，父亲未受影响，女儿则有轻微的影响(Robin 1997)。
对其中一些发现的一个可能的解释是，复制取决于来源的父母，这可能有不同的影响(看14q的额外片段来自哪位父母)。 3页

14q13到14q24.3长臂末端的大量重复

医学文献中观察到，包括将腹部内容物与胸部分开的横膈膜的大疝气，小肾脏伴有多个囊肿，脑梁(连接大脑2个半球的粗的神经纤维区)欠缺，癫痫发作等一系列严重的问题。 此外，四个新生儿，包括两个女孩，在生殖器部位有异常，至少有一个有严重的视觉障碍。不幸的是，有两个新生儿在出生后的头几个月里死亡。两个具有14q的重复与别的染色体的缺失或重复的Unique成员也死亡了，这两个案例都是由于呼吸道感染造成。
肢体的轻微畸形和某些面部特征在染色体异常的婴儿和儿童中很常见，但当它们影响到孩子的功能时，则是家庭的首要关注。 14q的重复很大的婴儿，有第五指手指和脚趾的重复，有一个婴儿有外翻小腿(内反足)，脚的外侧与下方，这是一种位置变形。 在观察到的异常面部特征中，有突出的额头、突出的鼻子、小下巴、下颌骨、异常的耳朵、突出的上唇、高额头和泉门(头顶上的斑点)，这是闭合缓慢并向下翻转，眼睛大大分开，可能还有稀疏的头发生长。
腭部异常高或狭窄。在一个婴儿身上发现的一个非常罕见的现象是，下眼睑的发育异常，这使得眼睛难以闭合或无法闭合，需要通过手术矫正。这种缺陷也在两个具有14q的末端重复的Unique小成员中发现(Gilgenkrantz 1990、Haley、参照12~3页)。
大多数新生儿要么是肌肉低张力(由于肌张力降低而感到肌肉无力)，要么是低张力和高张力的混合，造成肌肉高张力。发育迟缓，为了达到如坐立等发展的里程碑，婴儿需要大量的支持。
远端14q重复很大的儿童后期发育的资料是有限的，但有一位年轻男性在27岁时被描述为有14q21开始的大的重复与3号染色体短臂的末端开始的小的缺失(3p25的切断点)。 在他的案例中，他已经成功地度过了青春期，但比预期的晚了10年。

安德鲁

安德鲁有一个来自第1染色体长臂的末端的缺失，1q44处有切断点，第14染色体长臂约3分之1处有重复，14q24.3处有切断点。
在出生时，安德鲁只有2.4kg(5磅5盎司)体重略低，肌肉张力异常低。 他是用母乳喂养的，但喂养速度很慢，在他出生后的前九个月里，他的生长速度一直追踪着生长曲线上的最低曲线，后来他被送上固体食物，才开始追赶上来。 10岁时，比他的同学们要矮体重为27公斤。
安德鲁总体上是健康的，并且染上了影响幼儿的正常范围的感冒和咳嗽。泪道感染用抗生素治疗。他戴着眼镜。5岁时，他做了降低睾丸的手术。睾丸没有降到阴囊里。 他出生时，嘴的前面有小牙。 这些牙齿最终都脱落了，成年牙齿也正常地长出来了。

安德鲁的总体发育迟缓，但从9岁起他取得了相当大的进步。10岁时，他仍然需要个人护理，但能够用叉子吃饭，用带整体吸管的密封杯喝水。他还掌握了电脑鼠标和电视遥控器。
安德鲁的主要的方式是四处走动。 在不平坦的路面上或长距离行走时，他喜欢牵着大人的手，他的家人在户外使用婴儿车。安德鲁也可以在成人的陪同下走上楼梯，但不能单独从地板上站起来。
安德鲁的脚很小，而且很少有足弓。

为了刺激安德鲁的脚和其他肌肉的感觉，他的家人使用了一种被称为点穴疗法的创新疗法。这是一种没有经过长期的客观评估的特殊物理疗法，但众所周知，强化应用的物理疗法更有可能产生短期效益。研究治疗方法的尝试报告，可从Unique处获得。另一方面，Unique并不认可任何特定的创新疗法，而是鼓励家庭从物理治疗师那里为其孩子寻求个性化的治疗。安德鲁善于交际，为自己感到骄傲，有自尊心。如果人们侵犯了他的个人空间，他可以强烈地反驳攻击的观点，但他的家人通过表扬良好的行为和让其他人理解安德鲁对太过接近感到不舒服来管理这个问题。
安德鲁的第一种语言是手语，到5岁时，他的词汇量已超过400个。到了10岁，他的签名已经定格在他还不熟悉的人身上。从9岁起，他开始越来越多地发声，有时使用更长、更复杂的句子，但他的语言仍不成熟，许多辅音还没有完全发育。安德鲁的理解力远远大于他的表达能力，但他例如，「我现在可以离开桌子吗?」会来询问。安德鲁是一个充满热情和成功的学习者。他使用带有IntelliKeys键盘的电脑，学习能力很强，在任务出现故障时会继续学习也会受到鼓励。他对名字和面孔有很好的记忆。只要他处理好交接指导，安德鲁就能写作和学习数学。但是独自一人，他不能告诉你，一个和一个是相等的。然而，这种指导使他能够进行12次的表和加、减、乘法。
他的识字率很高。在8岁时，他的拼写年龄比他的实际年龄要高得多。10岁时，他能阅读儿童读物、报纸头条、电视指南、儿童祈祷文和圣经。他的家人说，当他独自阅读时很难评估，但到了11岁时，当他在床上阅读时已经告诉他们要离开。

从 14q31 或 14q32 开始的长臂末端的少量重复

大多数患者总体上是健康的，但有一个孩子患有脑畸形，并伴有心脏和大血管的复杂畸形，神经管缺陷暴露了脊髓(腰仙骨髓髓膜瘤)，以及连接大脑的两个半球的神经纤维的很大范围的脑梁有一部分缺损。 患有14q32.1的嵌合重复的19岁女性，即她体内有重复的细胞，而其他方面的染色体结构正常，她经常有呼吸道感染和癫痫病发作。
一般来说，Unique的经验是，成员的情况比医学文献中的描述要好。

贝基

作为一个婴儿和儿童，吃饭是一个持续的挑战，但她取得了稳步的进展。由于无法进行母乳喂养，她被用鼻胃管喂养了四个月，然后进行人工喂养。在她两岁的时候，已经能够饮用混合后的食物，并能吃下三片小蛋糕。然后，她已经能把一个装好食物的勺子含在嘴里。到了5岁，她可以用勺子吃饭，用喂食杯喝水。到了十岁，如果把食物切成一口大小，她就可以自己吃了。她的胃口很好，尽管她有时会把嘴填满，并出现窒息，她的身高和体重在不断增长，而且增长的幅度也很合理。 然而，贝基在16岁时身材矮小，身高为144cm(4’9)。 贝基的活动能力大大延迟，许多关节在婴儿期就很松弛，在某些情况下由于基础肌肉张力低而不稳定，而随着时间的推移，过度劳累和肌肉挛缩成为一个越来越大的问题。
她在两岁时就能趴着走，五岁时就能走路，在接下来的几年里平衡能力逐渐提高。她需要定期进行物理治疗，用被动拉伸、内收肌固定和护具来对抗关节挛缩，到了十年后，她已经是一名自信的游泳运动员，和一名不稳定的跑步者。
贝基出色的运动技能也被推迟了，但到了五岁时，她可以指点和操作物体，与八个人一起画直线，与十个人一起脱外套，把外套挂在木桩上，并尝试使用大型刀具。
贝基善于交际，很受欢迎，虽然她的谈话非常有限，但她能够通过直接经验、一些手势、手势和交流辅助工具进行良好的沟通。她的理解能力比她的表达能力更强。贝基的沟通水平反映了她的学习能力。她的注意力问题在小学阶段有所改善，但仍然很明显。在十几岁的时候，她就能使用基本的键盘。贝基与行为治疗师一起工作，以解决她的挑战性行为，并在熟悉的人和一致的界限下应付自如。

她有最美好的笑容和友好、善于交际的个性，尽管非常疲惫，喜欢到处走动。

戴维斯

12岁时，戴维斯，现在入院已经4岁半了，RSV没有住院，而且似乎已经摆脱了。去年，他因全勤而获得了一个奖项。戴维斯非常近视，而且有轻微的听力损失，但不需要佩戴助听器。他的耳道非常狭窄，在四岁的时候，他的右耳做了手术来纠正这个问题。戴维斯有全面的发育迟缓，但不被归类为精神发育迟缓或智力障碍。他的医疗团队的共识是，戴维斯有认知能力，但他们不知道他是如何知道他所知道的。戴维斯直到6岁时才开始走路，12岁时仍在使用助行器和轮椅。他可以坐在椅子上，使用楼梯(在帮助下)，甚至用助行器跑步。戴维斯是一个非常善于社交和快乐的孩子，尤其是在课堂中间，喜欢和他的「普遍发展的同龄人」一起玩。戴维斯的语言能力有限，但据信他能听懂90%的话语。 他能在电脑上说出完整的句子，这是他自两岁半以来所使用的最好的教育工具。在他的辅助技术设备Springboard的帮助下，他与同事的交流增加了。戴维斯目前正处于第四个年头(在普通教育课堂上接受教育)。读三年级的戴维斯和他的同学们一起长大，从幼儿园开始就在一起。戴维斯受益于一对一的教学助理。 助理帮助促进他在常规教育课堂上的教育。

布

在学校，他非常喜欢使用键盘。他有很好的记忆力，特别是对方向性和说唱音乐，并喜欢用双手击鼓。他的言语进展良好，但在词序和张力方面仍有困难，用流体装置(SpeechEasy)改善了他口吃的问题。
13岁时，布正经历着青春期。在他的家里，小布感情丰富，喜欢大人的关注。他有时对陌生人过于仁慈。

埃米尔

埃米尔患有失去从22q13.31到22号染色体长臂的末端(Phelan-McDermid综合症)、14号染色体末端到14q32.1有重复。 主要问题是饮食、睡眠、焦虑、上厕所和沟通。
除了常见的儿童疾病外，她在7岁之前一般都很健康，测试显示她的肺、肾和大脑都很健康。她的出生体重很好，尽管早期有抓握问题，但她在15个月时用乳头护罩进行了母乳喂养。她在吃固体食物方面有问题，而且生病时往往会吸入食物并发生呼吸道感染。在六岁之前，埃米尔的食物是纯的，她服用热量和营养补充剂以帮助她增加体重。在7岁时，她仍然有咀嚼困难。

埃米尔的肌肉张力很低，但在物理治疗的帮助下，她在助行器的帮助下走了三年，并爬了五层楼梯。她已经接受了语言治疗的输入，并使用各种交流方法，包括手势、符号、手势、图片、身体语言、面部表情、指点、交流书籍、参考资料和口语。到目前为止，写的最长的一句话是「妈妈，帮帮我」。在学校，7岁的埃米尔开始看图片、画线条和使用可写的触摸屏。只要她经常重复上课，她的记忆力就会很好。艾梅尔已接受过如厕训练，但患有膀胱尿急/尿频的困扰。她睡得不好，而且患有焦虑症。

海莉

海莉失去了来自5p15.31的5号染色体的短臂末端，和有14q32.11的14号染色体的末端重复。她的核型与埃米尔相同(参照13-4页)，但影响不同。缺失5p的典型，作为Cri du Chat被广泛熟知的遗传综合症(因患此病的婴儿发出类似猫的叫声而得名)，但在5p染色体顶端缺失的情况下，可能不会导致这种综合正的典型特征。海莉出现了下眼睑发育不全，她无法闭上眼睛，一种在其他a14q重复症的孩子身上看到的不寻常的情况。她经历了反复的皮肤移植和四次手术，虽然她的眼睛闭合情况有所改善，但她很容易感染，需要人工泪液来防止变得过于干燥。

到9岁时，海莉的健康状况总体上非常好，但她经历了多次入院治疗，以应对各种情况。这些手术包括十二指肠网(肠道膜造成的阻塞)，异位肛门(肛门在正常位置的前面)，和腭裂手术，改善食物通道和胃之间的阀门作用的尼森胃底折叠术，眼底摘除术、插入胃管和按钮，以便直接向胃部进食，切除扁桃体，以及许多胸部感染。病人继续有便秘和哮喘，但这些都通过药物得到了控制。
海莉的脚非常小，9岁时，她的脚是7~8岁的儿童大小。在发展方面，她能够移动她的腿，在支持下站立和行走。她双手的三个弯曲的手指被一个像婴儿一样的副木固定住，以使更容易拿东西。她用手势和语言进行讨论，理解的东西比她能说的多。在学校，她是一个坚定的学习者，并得到了特殊教育声明的支持。她一般都很开心，平易近人，特别喜欢粗暴的推倒的游戏。越粗暴越好。

有她，我就会迷失方向。 她让我每天都笑得很开心。还要什么别的呢？

埃斯梅

埃斯梅有一个来自5号染色体的短臂末端5p15.31的缺失，14号番染色体的末端14q32.11的重复。她的核型与海莉（上）相同，但受影响的程度不同。埃斯梅有Cri du Chat综合症典型的猫样鸣叫声和悲伤的声音，与5p13.31的领域缺失有关。她没有大的健康问题，但曾因喂养问题、肺炎、尿路感染和反流、支气管炎和胃肠炎而住院。
她在两周大的时候有一次癫痫发作，这可能是发热性惊厥。

埃斯梅在子宫内停止生长，在38周时被引产，出生时非常小。作为一个新生儿，主要的担忧是她不能站立和肌肉无力。在高热量配方奶的喂养下，她的体重在7个月后增加到了第50百分位，但她的身长和头围却在3%的曲线上。埃斯梅在喂食后经历了一次昏睡，被诊断为反流和吸入性疾病，即饲料从食物通道流回，被吸进肺里。使用浓缩物和将食物保留在胃中的药物可以减少反流。最近她开始出现低血糖发作（血糖值下降）。此类症状通常在轻度疾病之后出现，目前正在调查中。

四肢很小，五官特征有稀疏的眉毛，高高的额头，宽扁的鼻梁，大的腮帮（下巴），鼻子和上唇之间的沟非常突出，下颌略小，上唇略突出等等。
在14个月大时，说她将如何发育还为时过早，但她非常善于交际、反应灵敏，并且能很好地记住别人。埃斯梅能够独立坐下并表明她可以翻身，但选择不这样做。
她从出生开始就接受物理和职业治疗，并且从8个月开始接受传导教育。

她是如此的充满爱和快乐，并且具有感染力。

劳拉

劳拉有一个来自4p16.3的4号染色体的长臂末端的缺失，14q32.2的14号染色体末端的重复。

末端带4p16.3的缺失是Wolf-Hirschhorn综合症引起的，但劳拉并不具备这种著名的染色体异常的典型特征。她年龄较小，有轻微的发育迟缓，但在8岁时已经学会了走路和骑自行车。她最初说了两句话，并说了八个短句子。她上了主流学校，学会了阅读和写作，可能是三岁儿童的典型水平。她喜欢和其他孩子一起玩耍和社交。她非常健康。劳拉表现出轻微的面部特征异常，左侧有一种被称为杜安综合症的眼球运动障碍，但不需要治疗。

亚伦

他非常开心，喜欢和家人在一起，这对我们的生活贡献很大。

重复是如何产生的？

切断与再结合是自然过程的一部分，作为父母我们不能改变或控制它。世界各地和各种背景的儿童都有14q的重复发生。 目前还不知道环境、饮食或生活方式因素是否会导致这些疾病。父母中没有一个人被证明在怀孕前或怀孕期间造成了这种重复，也没有办法防止它。