1q21.1 部分重复

来源和参考文献

本指南中的信息、来自于对50名1q21.1部分重复患者的了解。
PubMed (www.ncbi) 提供第一作者姓名和发表日期，以便在互联网上搜索摘要和原创文章。 nlm.nih.gov/ pubmed). 如果愿意，可以Unique获得论文。
本传单还利用了，Unique数据库(Brunetti Pieri2008)。
Mefford2008、Aldinger 2009、Brunetto2009、Greenway2009、Stanciewicz 2010、Unique

基因与染色体

我们的身体是由数十亿个细胞组成的。这些细胞中的大多数含有大约2万个基因。基因的作用就像一套指令，指导我们的生长、发育和身体功能。基因，被纳入称为染色体的结构中。通常有46条染色体，23条遗传自母亲，23条遗传自父亲，构成2组23条染色体。2条性染色体（女性有X2条、男性有X与Y各1条）除外，染色体从1到22编号。1号是最大的染色体。每条染色体，都有一个短臂（第3页图中的左侧）和长臂（右侧），短臂在法语中意为「小」的意思，从petit中取p作为称呼。

观察染色体1q

肉眼看不到染色体，但在显微镜下进行染色和放大后，每条染色体都有一个特有的明暗带图案。第3页的图表显示，染色体带，是从长臂和短臂的接触点向外编号的。在1q21.1部分重复中，染色体带在q21.1的2个位置断裂，中间有少量的染色体物质重复。
在显微镜下观察染色体，可能会发现染色体断裂的地方。如果有一个足够大的多余部分（重复），可以看到一个显示其大小的带状图案。
然而，在部分重复的情况下，多余的部分非常小，即使用高性能的显微镜也无法看到。多出来的部分非常小，即使用高性能的显微镜也看不到，只能通过分子DNA技术来识别。最常见的技术被称为微阵列（阵列CGH）。微列阵显示了染色体上微小数量的DNA的增加或减少。微列阵可以显示一个特定的基因或基因的一部分，是否存在1次、2次、3次或根本不存在。Unique出版了一份单独的阵列CGH指南。

正常的基因变异吗?

1q21.1的部分重复，与转诊进行染色体检测的人群一样，在普通人群中都有发现。最初，这些被认为是个体之间正常遗传变异的一部分。然而，它们在转诊进行基因检测的人中更为常见，现在被认为会增加对各种发育障碍的易感性。

1q21.1的部分重复:2种大小

1q21.1微复制有2种大小。大小范围约为100万个碱基对。100万音是可以听到的，但实际太小了，以至于在显微镜下无法看到。显微镜观察需要大约500万碱基对的片段。碱基对是DNA中的化学物质，形成梯状结构的「梯级」末端。第1染色体大约有2.47亿个碱基对。带1q21.1包含540万个碱基对。

bp=1碱基对
kb = 1,000碱基对
Mb=100万碱基对

1q21.1的重复，通常，位于下图的146 Mb到147.8Mb之间的位置。 这个节点至少包含9个已知的基因，而且已知还包含更多的基因。数字是a，即1号染色体上1Mb（短臂尖端）和本页底图中249.25Mb（长臂尖端）之间的位置(BrunettiPierri 2008; Mefford 2008)

来自Nature Genetics Vol. 40 (12) p1469、经Ankita Patel博士许可编辑，随后更新。本图中的数字，指的是人类基因组构建物19（hg19，详见第4页）。您孩子的报告，可能指的是不同的人类基因组构建。询问自身或遗传学专家。
帮助理解报告书。

大小2，约1.35~2Mb是一个较大的复制。 包含25个已知的基因。这种复制，是从在下图，(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008)的145.4Mb与147.8Mb种开始的。

列阵CGH报告

发现1q21.1部分重复的实验室，通常发送以下报告。

arr[hg19]1q21.1(146701190-147623589)x3

使用微阵列技术进行分析
人类基因组构建19。这是，碱基对编号参考基准的DNA序列。146,701,190（约146.7Mb）到147623589（约147.6Mb）之间的碱基对，已被证明是重复的。
取第1个长数字和第2个长数字，得出922399。x3、意味着这些碱基对的复制有3各，而不是像通常假设的那样有2个（1号染色体上每个都有）。

arr (RP11-337C18,RP11-533N14,RP11-102F23)x3

使用微阵列技术进行分析

1q21.1带的位置发现有3个已知种类的标记物重复出现
偶尔会有这样的报告寄给我们。 这份报告不是很详细，没有给出多余区域的大小。

46,XY,dup(1)(q21.1q21.1)

孩子细胞中的染色体数量 2条性染色体。 男性为XY，女性为XX重复，或多余的物质 重复是来自1号染色体 染色体有2个断点，都在1q21.1带。 这2个分歧点之间的物质是重复的。

是否有1q21.1部分重复的人发育正常，没有健康、学习或行动的问题?

是，有的。有1q21.1部分重复看不出来的情况。有些1q21.1部分重复的患儿的父母有相同的部分重复，但没有明显的异常特征或发育迟缓。其他有重复现象的父母身上的征兆，非常微妙，几乎看不出来。另外， 一些有1q21.1部分重复的儿童也能正常发育。
其中一些基因变异的影响，从几乎看不出来到明显和严重，各种各样。在这个意义上，就像流感等传染病一样，范围可以从轻微到严重。（Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008; Aldinger 2009; Stanciewicz 2010）

有1q21.1的部分重复综合症吗?

不，没有。与1q21.1部分重复有关的特征太多，不能称之为综合症。

常见的情况是：父亲与儿子双方都有1q21.1的部分重复。但是，发现父亲部分重复，是在发现儿子部分重复之后。

最有可能的特征

⦁ 相对较大的头部
⦁ 患轻度或中度发育障碍的可能性增加
⦁ 有自闭症或自闭症类似的行为的可能性增加
⦁ 外观略有不同
⦁ 心脏疾病

其他特征

⦁ 发作
⦁ 其他先天异常的风险增加

相对较大的头部

多项研究表明，这种部分重复的人，约有一半以上的头部与身体相比很大。
这表明，部分重复会影响大脑的生长。 1号染色体这部分缺失(部分缺失)的人的头部非常小，这支持了缺失或重复部分的基因会影响头部生长的观点。 可能对决定头部生长有重要作用的基因(19页的1q21.1的一些基因参照)。

有人认为小头和精神健康问题，特别是精神分裂症之间可能存在关联，但在大头的人中(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008; Aldinger 2009)没有这种关联。
在具有这种部分重复的独特成员中，头部大小是可变的。 9名成员中，有4名成员的头部较大或相对较大。 有2个独特的成员出生时头骨已经融合(头盖骨融合症)。 在手术和重塑成功之后，2个病例的头部生长都很平均。2个孩子都没有癫痫发作.

我骑摩托车，总是需要最大的头盔。
– 患有1q21.1部分重复的成人

脑

在医学文献中报道的27个病例中，有3个病例发现了结构性脑畸形。 连接两侧大脑的神经纤维带很薄(脑梁形成不全)，在1个病例中，在两侧小脑之间有一个薄的虫形结构，而在运动和协调(小脳虫部)中起重要作用的大脑的背部和底部的区域也欠发达。 1个病例的脑的小脑部分突出到椎管中(Chiari畸形)。 1个病例在大脑中积聚了液体(脑积水症)(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008)。 固有成员报告说大脑结构没有异常(固有)。

发育迟缓以及学习困难的风险增加

患有1q21.1的部分重复的孩子中，发育速度正常，学习成绩良好，并成长为成年人，如期履行其社会角色。 还有一些人在达到发展方面比较缓慢，在学校需要额外的帮助，需要特殊的学校教育。 这意味着应仔细监测有部分重复的婴儿和儿童，以确保他们不会落后，并应及时提供额外的帮助和治疗。
部分重复的存在，并不能预测轻度或明显的发育延迟或学习困难。 这个光谱包括没有明显问题的人和受到严重影响的人。 研究人员发现，这种延迟通常是轻度或中度的(Mefford 2008; Aldinger 2009; Unique)。

在独特的成员中，发育迟缓的程度从无到有。 婴幼儿在达到发育里程碑(坐、爬行、走)方面可能比较缓慢，在细微的运动控制、如厕训练和个人护理技能(穿脱衣服、自食、清洗)方面也可能出现延迟。
在看起来没有受到部分重复影响的成人中，可能会出现细微的体征。

良好的手指灵活性。
– 3岁

非常粗心的手。不擅长处理小的物件。
– 患有1q21.1部分重复的成人

自闭症或类似自闭症行为的风险增加加

患有1q21.1的部分重复的儿童和成人可以很有亲和力，见面时没有行为问题。但是，这些少数群体，可能面临一系列行为障碍和类似自闭症行为的风险。然而，目前还不知道这些异常行为是1q21.1的部分重复还是偶然关联的结果。在1个系列的医学文献中，8名儿童中有4名被诊断为自闭症，1名表现出挑战性行为；在另1个系列的24名儿童中，2名有自闭症或自闭症特征；1名有注意力缺陷多动症，1名有情绪障碍。(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008; Aldinger 2009)。
在这些固有的成员中，11人中有3人被诊断出患有自闭症或自闭症谱系障碍。家属注意到的其他特征，包括难以与其他儿童相处，可能是由于行为不可预测，明显偏爱成人（4名儿童，1名3岁儿童，1名3岁儿童），还有尖叫，疲倦和与癫痫有关的情绪波动（3岁）。 另外，在1个接近六岁的孩子身上，也观察到了有些僵化的思维和行为、不适当的友谊和焦虑。有2个孩子被报告说需要大量的感官刺激。1位成年人的报告说曾因「愤怒问题」寻求咨询。

感情丰富，喜欢拥抱，有一个美丽的微笑，甜美而温柔。
– 2岁

在日常生活中，看起来很开心，微笑和大笑。由于感觉处理障碍，在职业治疗师的建议下，在学校时手臂下穿了一件压缩衬衫，白天则穿了一件压缩马甲。 在职业治疗师的建议下，在学校的手臂下穿了一件压缩衬衫。
– 3岁

他喜欢做一个讨人喜欢的人。 在这个年龄段，让别人开心对他来说是非常重要的。 他真的很贴心，可以迅速切换到令人感到可爱可亲的状态。 他总是想被拥抱，我必须抚摸他的头发。
– 3岁

稍微不寻常的面部特征

患有1q21.1部分重复的大多数儿童和成人看起来与家族的其他成员一样。 受过观察异常特征训练的医生，可能会注意到分开的眼睛，或突出的额头，但这些迹象可能是微妙的，并不明显。 在医学文献中报道的大约一半的病例中，至少注意到有轻微不寻常的面部特征。 另外，父母还表示，他们的孩子有一个宽大的眼窝（眉毛和鼻子上方的空间）。

与其他家庭一样：2个月[1]，突出的眼睛随着年龄的增长而减轻[1]，小鼻子[1]，突出的眼道（横跨眼窝的皮肤褶皱）[1]，宽而平的鼻梁[1]，低耳位[1]（Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008; Aldinger 2009; Unique）。
部分重复的成人和儿童的照片库已经出版（Brunetti-Pierri 2008），希望得到它的家庭可以从Unique获得。

美丽的脸庞，没有明显的差异。
– 2岁

心脏问题

患有1q21.1的部分重复，目前还不知道是否会有出生后有心脏问题的风险。一些研究人员发现，出生时有结构性心脏问题的婴儿数量高于预期，但也有没有发现的研究人员。总的来说，在医学文献的不同系列中，35个婴儿中有4个被报道。其中2个被发现有心室间隔缺损（VSD，见第9页），1个有单心室（见第9页） (Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008)。另1位报告了从他父亲（Brunei 2009）那里继承的TAR区域的部分重复（见第3页）。该患者有复杂的心脏疾病，包括大血管转位、VSD、肺动脉狭窄和右心室发育不良（见下文第9页）。
在Unique的成员中，7/31出生时有心脏缺陷，包括3个VSD，1个肺动脉狭窄，1个肺静脉狭窄，1个不明原因的心脏孔自发阻塞，以及1个不明原因的慢性心脏衰竭。2个婴儿出生时患有法洛氏四联症[ToF]。7人中有5人需要手术来改善他们的心脏问题（Unique）。
在一项关于ToF的研究中，几乎每100个婴儿中就有1个患有1q21.1的部分重复(4/512)或部分缺失(1/512)这一比率远远高于偶然的预期。这些新生儿有心脏缺陷，但没有认知、社会或神经系统问题（Greenway 2009）。在2个独特的ToF儿童中，1个有中度到严重的发育迟缓，另1个太小，无法评估（Unique）。
已发现1个可能导致心脏问题的基因（见1q21.1处的部分基因，第19页）。

心脏手术后的健康了。
– 3岁

个别儿童可能有单一或多个心脏问题被诊断出来。 他们的情况如下。

心室间隔缺损(VSD) – 心脏的2个泵室（心室）之间的壁上有洞。这使得血液从左心室流向右心室，并增加流向肺部的血液。治疗是根据个人情况决定的。小的VSD可能会自动关闭，而较大的VSD通常需要手术修复，以防止因血流过多而造成肺部损伤。

大血管移位 : 从心脏延伸出来的主要血管（主动脉和肺动脉）倒置的情况。有这种情况的婴儿，通常在出生后不久就需要进行手术。

肺动脉狭窄症: 输送血液到肺部的动脉入口异常狭窄。这种狭窄通常影响到肺动脉瓣和肺动脉本身。

肺静脉狭窄症 : 将富含氧气的血液从肺部回流到心脏的血管发生阻塞（堵塞）的情况。可以只发生在1条肺静脉，但常常同时发生在多条静脉上。 堵塞的原因，是由静脉壁的增厚引起的。 扩大肺静脉的手术通常是一个短期解决方案。

法洛氏四联症 : 一种复杂的心脏疾病，同时涉及VSD和通往肺部的动脉瓣下方的阻塞。蓝血（脱氧血）不容易被吸氧进入肺部，部分血液通过一个孔流入另一个泵室，从那里被泵出到体内。在没有其他风险因素的情况下，95%以上的法洛氏四联症婴儿在出生后第1年内成功接受了手术。

单心室心脏 : 指的是没有2个心室，只有1个心室（心脏的下部，泵室），尽管在实际中这种情况很少。更笼统地说，「单心室性心脏」这种用语，是指这样一种心脏：来自上部2个心腔[心房]的血液，通过不良连接流入占优势的右下或左下心腔[心室]。另一种描述方式是，双入室的心室。通常情况下，会有一个非优势的、发育不全的第二脑室。单心室性心脏，通常需要外科手术修复。

其他特征

⦁ 发作
在医学文献中，35名儿童中有5人做出了报告，在11名Unique的成员中，有4人做出了报告。在Unique的成员中，「旷课」或发作开始于儿童早期至中期。据报道，可以用标准的抗癫痫药物如丙戊酸钠(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008; Unique)来控制。

⦁ 脊柱弯曲
医学文献中报道了一系列24例脊柱侧弯（脊柱侧弯症）的病例（Brunetti-Pierri，2008）。在Unique中，10个病例中的4个和2个原本健康的成年人被报告。一个2岁的婴儿在6个月时出现弯曲，到2岁时测量为30°，用支具治疗。
一名10几岁的青少年在成长过程中出现了严重的脊柱侧弯。2名成年人报告了一些轻微症状。

参军时，医生告诉我，我的脊柱有点歪，但不影响我服兵役。 这不是什么大问题。
– 成人

⦁ 轻度生殖器畸形
在医学文献中，27个病例中有3个报告了轻微的生殖器异常，包括尿道下裂（在阴茎的下面而不是顶端有一个洞）和一个出生时保留的睾丸。如果有必要，所有这些异常都可以通过手术纠正（Brunetti-Pierri，2008年；Mefford，2008年）。在这9个病例中，有1个出生时保留了睾丸，另1个是模糊的生殖器。这2个病例都需要手术（Unique）。

⦁ 其他先天性畸形的风险增加
还观察到其他轻微或更严重的先天性缺陷，但这些缺陷似乎并不遵循一种模式，目前还不清楚是否与1q21.1的部分重复有因果关系。医学文献中的报告，包括脊柱底部的小骶骨凹陷[1]；半椎骨（椎骨一侧发育不全，导致楔形）[1]；弛缓性关节松弛或脱位[2]；出生时多发关节挛缩症（关节挛缩症）[1]；内翻足[1]；Brunetti-Pierri 2008；Mefford 2008 )，等等。

出生时

大多数固有的家庭报告说怀孕正常，9人中有1人报告说注意到胎儿缺乏胎动。在出生时或接近出生时，出生的孩子体格都很好，在35周时引产的先兆子痫患儿有2.69公斤（5磅/15盎司），足月婴儿有4.36公斤（9磅/10盎司）。大多数新生儿是健康的，但有一个35周出生的新生儿有黄疸。尽管有良好的出生体重和Apgar评分（衡量出生时健康状况的标准），但他看起来和行为都像1个红皮肤的早产儿。 他的皮肤发红，睡得很多，醒来喂食，并努力保持体温。

关于喂养

在9位Unique的成员中，有5位没有喂养困难并成功母乳喂养。有1名母乳喂养的婴儿仍然体重不足。1名患有头骨融合症的新生儿被管饲2周，但在第3周被人工喂养。表现得像早产儿的婴儿一样身体虚弱，缺乏吸吮的必要反应。
他被用哺乳杯喂食，每2个小时醒来1次。 2周后，夜间喂食之间的间隔变长了。 7 周后，他足够强壮，可以开始母乳喂养并持续了2年。他喝其他饮料迟到了，但在2点记住了用杯子喝水。尽管开局艰难，但他对最后的固体反应很热情。

他是一个吃饭很好的孩子。大约8个月开始吃正经的饭菜，但他吃得非常热情。会吃任何东西，而且很多。和奶奶吃的一样多，所以有时我不得不拒绝。现在他吃正常量并且做得很好。
– 快3岁

一个孩子，吃得很多，因为发现很难操作餐具并且更喜欢用手。有些孩子，甚至在 6 岁时就非常挑食，拒绝水果酸奶等成块的食物。
两名Unique的成员，报告了胃食管反流病。胃食管反流病是指，食物回到胃中，并被呕吐或吸入，导致称为吸入性肺炎的胸部感染。1个是成年人，另1个是6岁的孩子，前倾时有胃液流出。

成长

医学文献报道的27例中，22例生长正常。3名婴儿或儿童发育迟缓，生长异常缓慢，1名生长不均匀，1名骨龄高（Brunetti-Pierri 2008；Mefford 2008）。在9名Unique成员中，增长率平均为4名，2名矮小，1名消瘦。2个孩子个子高，1个瘦。4个家庭评论说，他们的孩子体重不足或高于平均体重。

他的骨架很厚，别人把他抱起来，都说「他很结实」。
– 3岁

身高高或矮，或者如果说是平均水平，我会觉得偏矮，但实际上更苗条。有一个大头，手臂有点太短了。身体其他部位正常。一两年前看起来有点胖胖，但现在的比例很好。
– 3岁

健康和福祉

感染症在儿童时期很常见。尽管没有证据表明1q21.1部分重复的孩子比其他孩子更容易受到感染，但1个家庭报告说，他们3岁的儿子在婴儿期患上了各种流行性感冒，并且患有许多呼吸道疾病。还有，在另1个家庭，孩子不到2岁，就曾多次感染肺炎、脑膜炎等。这个家庭和另1个家庭报告说，当他们的孩子生病时，他们的健康状况会迅速恶化。2名儿童出现哮喘或哮喘样症状，1名儿童出现线粒体复合体IV 症状，正在服用辅酶Q10。此外，还报告了4种皮肤病，其中1例患有银屑病，3例患有湿疹。目前尚不清楚这些症状是否与1q21.1 部分重复有关。报告说，在疾病和疾病之间，父母希望孩子健康、快乐、进步。（Brunetti-Pierri 2008; Unique）

我认为这也导致了他的呼吸问题。因为他不能像其他孩子那样剧烈咳嗽，所以痰残留在他的肺里。
– 2岁

听觉

耳部感染、在患有1q21.1的部分重复的婴幼儿中很常见。医学文献 (Brunetti-Pierri 2008) 报道了24名中的1 名，和9名Unique成员中的2名，为了平衡鼓膜两侧的压力，他们都插入了管子（索环）。每个孩子都没有永久性听力损失，但1个有感觉障碍、对巨响过敏和害怕刺耳的声音（Unique）。

视觉

在医学文献报道的35人中，有4人有不同类型的视觉障碍。1人有旋转眼球震颤（不自主的眼球圆周运动），1人有斜视，1人有白内障（晶状体混浊），1人有眼压升高（青光眼）（Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008）。Unique成员报告说，除了1个成年人在20多岁时意识到自己有远视外，另1个孩子双眼都有散光，必须以不寻常的姿势观察。

他在出生时和随后的几个月里都没有直视我们。
他甚至不能用眼睛跟着我们走。我们在10周时看了一位眼科医生，但他找不到原因。 第1次见到我们的脸是在5个多月以后。

睡眠

10个Unique成员中，有5个报告说有一些睡眠困难。 有1个婴儿在最初4个月非常难以入睡。 有的孩子非常不安分，在睡梦中不断移动，甚至在6岁的时候也是如此。 有的孩子难以入睡，经产半夜醒来，使用声音机器来帮助他入睡。有的孩子每天晚上从凌晨2-3点到6点左右不睡觉。 而有的孩子坐立不安，需要很少的睡眠。尚不清楚患有1q21.1部分重复的儿童是否比其他儿童有更大的睡眠障碍，或者是否存在与部分重复有关的睡眠障碍模式（Unique）。

学习


患有1q21.1部分重复的人，在因学习困难而需要额外学习支持的人中，11人中有8人描述为至少是轻度或中度困难（Meford 2008）。 Unique的经验反映了这一点，其成员具有非常广泛的能力。1个有部分重复的成年人经营自己的生意，另1个有硕士学位。 在儿童中，对学习的影响是非常不同的。 以下评论说明了这种丰富的多样性。

她有很好的记忆力，用一致的方法学习效果最好。 她看书，但还不能阅读，有笔时就乱写乱画。

– 2岁

我们不认为他有任何学习困难或障碍。 他是一个非常好的音乐听众，非常喜欢唱歌。 他可以自己解决50块的拼图。 他不喜欢弄脏手的东西，如橡皮泥或油漆。 他对玩具车和真车都很着迷，知道并能指出几个制造商。 当他玩玩具车并看到车轮转动时，他会非常兴奋。 他的记忆力正常，喜欢学习新事物。 他不喜欢画画，但当他画的时候会用铅笔划。 他还没有准备好使用电脑，但没有任何问题。 他将在一所针对有沟通和自闭症问题的儿童的特殊学校上学。
– 3岁

他的记忆力很好，能记住歌曲的歌词，但有时不会说自己的名字。 当他路过一家餐馆时，他会说他想吃什么或在那里吃过什么，例如热狗或鸡肉。 音乐是他更擅长的。 说实话，他很懒惰。 如果他对所学的东西不感兴趣，就不会参与。 他总是在「阅读」书籍。 他看着图片，聊着书中的内容。 他不喜欢画画或涂色。 他对电脑感兴趣，但对键盘不感兴趣。 他将手放在成人的鼠标上，点击了一下按钮。 他就读于一所特殊需求幼儿园，并接受特殊需求老师的学习支援。
– 3岁

她能数到10，但不能阅读。 她可以写自己的名字。 她喜欢在学校使用电脑。 她在一所主流学校参加语言课程，但没有特殊教育需求声明。
– 5岁半

交流

在医学文献中，患有1q21.1的部分重复(Brunetti-Pierri 2008)的儿童中，24例中有3例子言能力延迟的报道。在Unique的成员中，言语和语言的延迟是一个一致的发现，甚至在成年人中也是如此，他们只表现出非常微妙的迹象，这可能是由于部分重复造成的。频繁出现的主题，比用语言表达的能力更容易理解，说话缺乏可理解性。有的孩子，最初能用手语成功地传达他的需求，在儿童期中期就会说话，并在青少年时期形成了流畅的语言风格。有时，儿童会在声音语言单位接受教育，重点是交际能力。

下面的说明，是示例。

发出声音交流。
– 5个月

通过手语、手势、指向、拉动和声音进行交流，但难以理解所有的语言声音。
– 2岁5个月

试图说话，但可能不清楚意思。 大脑所想的和嘴巴所讲的之间存在着问题。 根据语言治疗师进行的测试，他所理解的比他告诉我们或解释清楚的要多。 因此，我们使用了很多用 「是」或「不是」来回答的问题。 在过去六个月中，我们使用了手势和象形图。 当我们不理解他所要表达的意思时，他就会变得悲伤，有时还会生气。 他的说话声非常轻，而且口齿不清，当我们要求他再说一遍时，他会完全沉默。他在1岁生日前后说出了第1个词，现在使用2～3个词的短语，但很多词听起来都一样。

– 3岁

用手进行交流，例如牵手触摸他想要的东西。2岁半时开始使用语言，用1个词表达他想要的东西。 他现在使用1～3个词的短语，但大多数声音都不清晰。 他说了很多，但没有人能够理解他。
– 3岁

陌生人很难理解她。 她善于表达，但不善于接受。
– 5岁半

我没有接受语言治疗，但我开始说话的速度有点慢。 在很长一段时间里，我指出了想要的一切。
– 1q21.1部分重复的成人

移动能力

现在要知道这种部分重复是否对运动能力有一致的影响还为时过早，但目前似乎并非如此。在孩子确诊后发现父母有部分重复的家庭中，即使孩子的行动能力有所延迟，父母的行动能力通常不会受到影响。
具有发育迟缓的1q21.1的部分重复的儿童可能需要
为实现「婴儿」里程碑并提供额外的支持，如坐和走动等物理治疗可能对肌肉紧张低下（肌张力低下）的儿童有益，所有儿童都可能从定期的分级运动中受益，以增加肌肉力量和灵活性。在发育迟缓的Unique成员中，婴儿在5～10个月之间学会翻身。在6~16个月之间学会了坐，在7~20个月之间学会了移动（摇晃、爬行），在13~60个月之间学会了走路。孩子们在1岁半后1年的时间会上楼梯。
3年间

当他们第一次坐起来时，不能坐直，坐得有点像布丁。 由于躯干旋转受限，爬行变得非常缓慢。到了1岁生日时，开始碰撞臀部，蹦蹦跳跳地滑行。
这种情况一直持续到在23个月左右能够走路。 他现在几乎是一个正常的3岁孩子了。 由于他的躯干旋转仍然有限，所以他转身的时间要长一点。 平衡也有问题。 物理治疗师认为，他的身体比例略显不典型（头大臂短），这导致他经常摔倒。 他的手臂活动能力较差，所以当他摔倒时，身体很难回到最初，而且经常摔到脸。 他使用一辆特殊的越野车来走远路。 这辆越野车是为了让他能坐直，他戴着头盔，这样如果他摔倒就不会受伤。
– 2岁

他有感觉处理障碍，总是在移动和蹦跳。
他喜欢攀爬和乘坐秋千。
– 3岁

她行动迅速，经常绊倒和跌倒，对使用楼梯感到焦虑。
– 马上6岁

为什么、1q21.1的部分重复的人彼此之间会有如此大的差异。

我们还没有正确理解这一点。目前还没有发现一致的差异。
有不同的部分复制的人，和同一家族中有相同的部分复制的人可能有非常不同的特征。
造成这种不确定性的原因之一是，1号染色体的1q21.1带非常复杂，确切的DNA序列还没有被完全绘制出来。地图上仍有15个缺口，这些缺口可能包含对部分重复影响的基因。此外，可能还有其他遗传和环境因素，我们还不了解，但也很重要。

为什么要调查1q21.1的部分重复?

大多数婴儿和儿童都由儿科医生或专家进行检查，因为他们怀疑存在染色体问题。
1q21.1部分重复，可以解释症状，或被认为无关紧要。在更多人被诊断出来之前，我们不会知道这种部分重复会产生什么影响。
Unique的成员中有2个婴儿，他们因头盖骨融合症（形成颅骨的一些骨板过早融合）而接受调查。 1例后续发育未受影响，头盖骨融合症并非部分重复所致。另1例情况下，1q21.1部分重複作用是未知的。1名儿童在6岁时出现癫痫发作。4个孩子有发育障碍，其中1个有不寻常的面部特征。另1个人脊柱弯曲并在18个月时出现癫痫发作。另1个出生时腿有残疾，但没有心脏问题。7人中有4人，从以前不认为自己有染色体异常的父亲或母亲那里遗传了部分重复。

这到底是怎么发生的呢。

1q21.1部分重复可以在没有明显原因的情况下突然发生，或者可以从母亲或父亲那里遗传。唯一确定的方法是检查父母的染色体。即使父母本身非常健康并且没有发育问题，检查父母的染色体也是必要的。
如果父母任何一方有相同的部分重复，它几乎肯定是继承的。
如果父母双方都有正常染色体，则1q21.1部分重复是新发生的。在遗传术语中，被称作de novo（dn）。新发1q21.1部分重复，是由在亲代精子或卵细胞形成的早期或受精后发生的错误引起的。作为父母无法更改或控制这一点。
换句话说，父母在怀孕前或怀孕期间没有做任何事情也会导致部分重复。

在卵子和精子细胞发育的某一时刻，包括2条的第1染色体所有染色体在内，都会配对和交换体节。每条染色体「识别」另1条染色体上匹配或几乎匹配的DNA序列，以便正确匹配并确保交换的片段相同。然而，许多DNA序列在染色体上是相似的，并且错配被认为是可能发生的。结果，会导致不相等的交换、缺失或重复。

1q21.1区域的结构非常复杂。其中4分之3，由至少4个彼此相似度超过 90% 的DNA块组成。这些非常相似的块很可能导致了不匹配。研究人员检查了单个人类染色体断点，发现它们位于这些几乎相同的 DNA 序列中。在大多数人中，切断点大多位于同一区域。

如果1q21.1的部分重复的家庭中的1名成员受到轻度影响，那么同1家庭中的其他成员是否也受到轻度影响?

并不绝对。同一家庭的成员之间存在许多差异。
有人可能是轻症，有人可能是重症，并且受到明显影响。

它会再次发生吗?

如果父母双方都有正常的染色体，孩子出生时不太可能有1q21.1部分重复或其他的染色体遗传。在非常罕见的情况下（1％未满），尽管父母双方的血液检查显示染色体正常，但在父母的一些卵子或精子细胞中可能存在1q21.1部分重复。这被称为生殖细胞嵌合，意味着父母的染色体在血液测试中显示正常，所生的孩子却有1个以上有重复的部分.
在父母双方都有1q21.1部分重复的家庭中，1次怀孕就有50%的几率生出1q21.1部分重复的孩子（女孩或男）但是，1q21.1部分重复对孩子的发育、健康和行为的影响是不可预测的。
遗传学中心，可以在尝试再次怀孕之前提供咨询。

患有1q21.1的部分重复的人的孩子，是否同样受影响?

1q21.1的部分重复的人可能希望有一个孩子。生育能力可能是正常的，尽管我们对这种情况了解的时间还不够长，不能确定它是否会影响生育能力。在每次怀孕中，有重复的人有50%的风险会遗传，有50%的机会生出没有重复的孩子。
照顾孩子的能力很可能与自己的学习能力密切相关。

1q21.1的基因的一部分

在大多数人中重复中的1q21.1的部分的基因是丰富的。
GJA5是一个产生一种称为Connexin40的蛋白质的基因。它表达在心脏的上心室（心房），如果它没有充足的话会与先天性心脏病有关。然而，一些没有这种基因的人有正常的心脏，其原因并不完全清楚(Christiansen 2004; Mefford 2008; Brunet 2009)。
PRKAB2是另一个被发现在心脏中表达的基因(Brunet 2009)。
在染色体16q22.2上发现的HYD1N基因，在进化过程中在1q21.1号染色体上有一个拷贝插入的部分。位于1q21.1的HYD1N基因只在大脑中活跃。
有缺失基因的个体的头部尺寸较小，而有额外基因的个体的头部尺寸较大。这强烈地表明，HYD1N基因在决定头部大小方面起着作用(Brunetti-Pierri 2008; Mefford 2008)。

图自Nature Genetics Vol. 40 (12) p1469，经Ankita Patel博士许可编辑，随后更新。 图中的数字，指的是人类基因组构建19(hg19、详细见第4页)。 您的孩子的报告，可能指的是不同的人类基因组构建。询问一下自身或遗传学专家。
帮助我们理解该报告。

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2010年 第1.0版 (PM)
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