1p36缺失综合症是什么 【医生监督】

什么是1p36缺失综合症?

1p36缺失综合症(英文名称:1p36 Deletion Syndrome)是由染色体缺失所引起的，其中包含1号染色体端粒的特定末端区域。因为1p36的部位太小，在一般染色体检查中很难被发现，是先天性染色体异常综合症的一种，被厚生劳动省认定为特殊疾病。

由于含有多个基因缺失的影响，其对疾病的贡献可能因缺失的基因而异，虽然患者间存在差异，但出生后从典型的颅面、发育迟缓；智力障碍、癫痫发作、视力障碍、听力障碍、身材矮小、特殊的面部特征、脑部异常、腭裂、先天性心脏病、心肌病和肾脏异常等临床特征中可以识别。

原因可能是先天性染色体上的突变，也可能是从染色体上易位的父母中的一方继承而来的1号染色体缺失。

什么是染色体缺失?

在总共46条染色体中，有22种常染色体每2条1组(共44条)和2种性染色体(男性为XY、女性为XX)。

每2根中的1根从母亲那里继承，另1根从父亲那里继承遗传信息。

另外，夹在染色体中心的短侧部分称为短臂 (p) ，长部分称为长臂 (q) 。

也称为为缺失综合症，也称为微缺失综合征，其诊断包括传统的G带、荧光原位杂交、微阵列染色体检查和母体血浆中的无细胞DNA分析。各有各自不同的特征。

治疗方面，由于是1980年代首次发现的疾病，由于也是一种特殊疾病因此患者较少，患者之间的病理状况也不同，1p36缺失综合症的治疗目标因尚未确定致病基因，所以还未建立基本治疗方法，并且将对临床特征进行对症治疗。

在预后方面，因伴随的疾病有持续终生的，也有得到缓解的，在寿命方面，情况和治疗一样缺发相关知识。

^{※1p36 (1表示1号染色体， p表示短臂， 36表示区域。)
※染色体・・・人体细胞核中的一种杆状物质，其中包含用于传递遗传信息的基因。
※1号染色体・・・是22种常染色体中的一种，特征是最长。}

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1p36缺失综合症的症状

1p36缺失综合症的主要病状包括发育迟缓、智力障碍、痉挛、视力障碍、听力障碍、身材矮小、脑部异常、脸部损伤、先天性心脏病、心肌症、肾功能异常、还有标誌性的相貌(平直的眉毛、较深的眼窝、脸部后缩)等。会在下面的特征项目中详细说明。

1p36缺失综合症的特征

在1p36缺失综合症中，已知脸部和身体的特征较明显。

相貌

独特的脸部特征 (发生率大约100%)

已知各部位的特征如平直的眉毛、深眼窝、鼻樑宽且凹陷、嘴唇长、尖下巴、前额面大、颧骨小、表皮凹陷和耳朵向后选转等。

精神发育延迟 (发生率近100%)

大约90%是严重的智力障碍， 10%是轻度到中度。

在智力障碍中，语言发展迟缓的患者很多，其中有75%的人无法用言语表达自己的想法。

此外，患者可能会有自残行为和脾气暴躁等的行为异常。

肌张力降低导致进食困难 (发生率≥75%)

由于肌肉的收缩和放松的功能减弱，所以在吞嚥食物时容易发生问题。

会发生吃下去的食物误入气管，或是因胃中的食物逆流而引起呕吐的状况。

先天性心脏病 (发生率50—70%)

先天性心脏病，是天生心脏结构有异常。

心脏被分为4个心室，每个心室都连接着较大的血管。

心室结构异常的类型包括心室间壁穿孔(心室中膈缺损)、心腔门的开合不良(心瓣膜病)和大血管移位(主动脉骑跨)等。

这些异常可能会结合在一起，导致含氧的血液不能正常进入人体。

因此，有时需要尽早进行手术。

痉挛、癫痫发作 (发生率50%左右)

癫痫最初发生在出生后4天到2年几个月之间。

全身突然出现关节和肌肉僵直、手脚颤动的痉挛发作。

一些抗癫痫药物难以有效治疗 (难治性癫痫) 。

其他

大脑皮质的形成一生、大泉门闭锁延迟、指趾变形、甲状腺功能低下、视力调节障碍、斜视、白内障、耳聋、尿道下裂、肥胖、听力、骨骼、生殖器、肾脏异常或畸形等。

需要与1p36缺失综合症鉴别的疾病

以下疾病被指定为与1p36缺失综合症一样属于微缺失综合征的难治性疾病。

因为有症状相似的部分，所以需要区分。

• 普拉德威利综合症
• 安杰曼综合症
• 史密斯-马基尼斯综合症

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1p36缺失综合症的原因

1p36缺失综合症的原因被认为是由于1号染色体短臂末端端粒区域的缺失导致这些区域中的基因无法正常工作，而这些区域中有几个Mb (1.8 -2.2) 远离端粒区域。该区域包含MMP23B、GABRD、SKI、PRDM16、KCNAB2、RERE、UBE4B、CASZ1、PDPN、SPEN、ECE1、HSPG2、LUZP1等基因，表明这些基因的功能异常可能导致1p36缺失综合征的症状和特征，但致病基因尚未确定。

缺失的原因可能是受精后的先天性突变，或者父母可能是携带者（易位携带者；具有正常表型但易位到染色体（两条不同的染色体）。它被认为是由当切割发生在母体并且截短的染色体片段相互交换时）。

1p36缺失综合症的诊断

1p36缺失综合症的诊断取决于以下检查是否发现缺失以及是否存在上述症状。

由于患者表现出不同的症状，医生根据不同的症状类型对其严重程度进行分类，并通过modified Rankin scale评估其是否为难治性癫痫、对日常生活的影响、饮食和营养状况、呼吸状况与心脏疾病。 

1p36缺失综合症的概率

患有1p36缺失综合症的概率为世界上每5000人中就有1人 (0.02%) ，日本国内每年出生约15人左右，每4000~10000人中有1人，女孩发生率是男孩的2倍多。但是1p36综合症未知的事情较多，并且可能在未被诊断出或通过常规检查难以检测出的情况下就被送入设施，确切的发病频率仍是未知。

1p36缺失综合症的检查‧治疗

1p36缺失综合症的检查包括前面提到的G条带法、荧光原位杂交、微阵列染色体检查和母体血浆中的无细胞DNA分析，这些检查可确定1号染色体末端的缺失。

这些测试确定了构成1p36染色体的DNA中端粒区域外1-2Mb处的间质缺失，并用于检测。

在许多情况下，由于缺失区域的差异，这些患者的表型或症状在患者之间存在差异。

1p36缺失综合症患者的临床和遗传异质性可能使症状和预后信息复杂化。

这是因为尚未确定致病基因。

目前，大多数与1p36缺失综合征相关的表型表达相关的基因已经开始通过结合分子细胞遗传学映射和动物模型开发来鉴定。

此外，随着使用微阵列的拷贝数突变检测方法的普及，预计可以快速识别具有些微1p36缺失的患者。

如果医生能够确定致病基因或确定缺失的区域和程度，医生向患者和家属提供信息将变得更加容易。

另一方面，在1p36缺失综合症中观察到的产前超声波检查发现的报告很少。关于1p36缺陷的超声波检查和染色体微阵列产前诊断正在研究中，并且正在探索一种或多种组合检查方法。 

关于治疗，基本治疗尚未确定，主要是针对每种症状的药物或手术治疗，或通过专业训练的对症治疗。

1p36缺失综合症的预后‧寿命

关于寿命，如上所述自发现以来仅过去了约40年左右，并且由于患者数量较少，因此尚未获得准确的数值。

但是，也发现了在成年之前存活的病例，因此不能断定是寿命较短。

预后如何？

1p36缺失综合症的预后取决于出现的症状，也取决于p36区域的缺失量。

具体而言，精神发育迟滞的患者可持续终生，癫痫发作缓解的患者可持续终生，先天性心脏病患者的预后取决于对心脏病的治疗。

1p36缺失综合征没有根本性的治疗，难治性癫痫和先天性心脏病的存在或严重程度在很大程度上影响生命预后。

寿命有多长?

目前有研究证实1p36缺失综合征p36.1至p36.3区域缺失，但缺少包含最多遗传信息的p36.3区域，据说预后最差就是有早期死亡的可能性。

在国外，也有长到成年期的案例，但由于1p36缺失综合症是一种相对较新的疾病，事实上缺乏预测寿命的相关数据。

1p36缺失综合症会遗传吗?

正如前面提到的，如果父母有携带者，他们可能会从父母那里继承或遗传。

如果父母中的任何一方在染色体上具有平衡易位，孩子可能会因不平衡易位而出现1p36缺失综合症。

易位是指染色体的两个部位交替，将配置不同但遗传信息量不变的易位称为均衡易位。

不平衡易位会导致各种异常，如1p36缺失综合症，这是由于位置不同以及遗传信息的数量不足。

但由于尚未确定致病基因，不清楚是什么易位导致1p36缺失综合症，即是否遗传。

此外，也不清楚是否有1p36缺失综合征患者的孩子，以及他们是否会遗传，因为他们的数量可能非常小。

通过NIPT(新型产前诊断)可知道的事

近年来，接受NIPT (新型产前诊断)检查的人数正在增加。

原因是晚婚导致的高龄妊娠（35岁及以上）越来越多，而基因检测只能通过采血来进行，而不会影响母亲或腹部的胎儿。

高龄分娩的话，产下染色体异常的婴儿的可能性会变高。

说到染色体异常，唐氏综合症很有名。

在20岁分娩时，唐氏综合症的孩子的出生频率为1/1667,在35岁时为1/385,在45岁时为1/30,并且随着年龄的增长而增加。

与此相比，有某种染色体异常的孩子的出生率是怎么样呢?

20岁为1/526、35岁为1/192、45岁为1/21,频率更高。

该数据来自 1980 年代初期，由于测试方法（FISH 法、微阵列法）是在 1980 年下半年之后通过普通测试开发的，因此很难发现 1p36 缺乏综合症等微缺陷综合症。据预测，现在染色体异常儿童的出生频率要高一些。

1p36缺失综合症是由特定区域缺失引起的，如前所述，由于这些区域是特定的，因此NIPT (新型产前诊断) 可在产前检测罹患1p36缺失综合症的可能性。

目前，NIPT (新型产前诊断)针对唐氏综合症、爱德华兹综合症和帕陶综合症，这三种疾病可在获得认证设施进行检查。

而1p26缺失综合症等地微缺失综合症不包括在内。

然而，有一些非认证设施将微缺失检查纳入NIPT方案内。因此他们会在胎儿出生前了解是否存在1p36缺失综合症的可能性。由于NIPT不是确定性诊断，因此需要羊水检查来诊断1p36缺失综合症。

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总结

在本文中，我们详细介绍了有关1p36缺失综合症的每个项目。

截至2021年，1p36缺失综合症尚未确定基本治疗的方法，但通过NIPT(新型产前诊断)可以及早发现并应对。但是确定的诊断还需通过羊水检查。

另一方面，致病基因和区域的鉴定和定位，以及未来致病易位的鉴定被认为对未来的治疗计划有用，未来的研究和开发有望得到发展。