ポトツキ・シャッファー症候群（Potocki-Shaffer syndrome; PSS）

ポトツキ・シャッファー症候群（PSS; Potocki-Shaffer syndrome）は11番染色体の一部欠失による稀な遺伝性疾患です。骨腫瘍や頭蓋顔面異常、発達遅延が主な特徴で、早期診断と多職種連携が重要です。

この記事のまとめ

ポトツキ・シャッファー症候群（PSS）は11番染色体の欠失が原因の非常に稀な遺伝性疾患です。この疾患は骨、脳、その他の組織の発達に影響を及ぼし、骨腫瘍、頭蓋骨の開口部、特徴的な顔貌、発達遅延など多岐にわたる症状を引き起こします。早期診断と適切な治療が、患者の生活の質を大きく向上させる鍵となります。

病気の別称

11p11.2 deletion
Proximal 11p deletion syndrome

疾患概要

ポトツキ・シャッファー症候群（PSS；Potocki-Shaffer syndrome）は、11番染色体の一部が欠失することによって引き起こされる非常に稀な遺伝性疾患です。この疾患は骨、脳、その他の組織の発達に影響を及ぼし、多岐にわたる身体的、発達的、知的な課題を伴います。主な特徴には、複数の良性骨腫瘍（骨軟骨腫）、頭蓋顔面の異常、そして頭蓋骨に異常に大きな開口部（拡大した頭頂孔）が挙げられます。

骨軟骨腫は主に長骨や肋骨などの骨に発生し、通常は良性（benign）ですが、場合によっては痛みや運動制限、神経圧迫を引き起こすことがあります。また、稀に悪性化するケースも報告されています。一方、拡大した頭頂孔は、新生児に見られる柔らかい部分が閉じず、成長後も頭蓋骨に恒久的な開口部として残る特徴があります。

さらに、この症候群では発達の遅れや知的障害がよく見られ、言語や運動スキル、社会的スキルの習得が遅れる傾向があります。視力の問題（近視や斜視）や感音性難聴も比較的頻繁に見られるほか、注意力や社会的な相互作用の困難などの行動上の問題が観察されることもあります。

特徴的な顔貌には、短く幅広い頭蓋骨（短頭症）、目立つ額、広い鼻梁と平坦な鼻先、未発達の鼻孔、短い人中、下向きの口角、小さな顎（小顎症）などが含まれます。他にも、内眼角の皮膚ひだ、まぶたの下垂、頭蓋骨の早期癒合、大泉門の拡大などが報告されています。

症状の現れ方や重症度は個人によって大きく異なり、心臓や腎臓、尿路の異常、骨格のさらなる異常を伴う場合もあります。ポトツキ・シャッファー症候群の管理は、個々の症状に合わせた対応と生活の質の向上を目的としており、特に骨腫瘍や視力の問題に関連する合併症の定期的なモニタリングが重要です。多職種連携による専門的なケアが、この疾患を持つ人々の健康と生活を支える鍵となります。

ポトツキ・シャッファー症候群は、極めて稀な染色体異常の一つです。この疾患の推定発生率は、100万人に1人未満とされていますが、一部の研究では5万人に1人未満というより保守的な見積もりも示されています。

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病因と診断の方法

ポトツキ・シャッファー症候群（PSS；Potocki-Shaffer syndrome）は、11番染色体の特定の領域（11p11.2）が欠失することで引き起こされる稀な遺伝性疾患です。この疾患は、連続遺伝子欠失症候群として知られており、この染色体領域内の複数の遺伝子が欠失することで発症します。PSSの主な特徴には、複数の骨軟骨腫（良性の骨腫瘍）、拡大した頭頂孔（頭蓋骨に残る持続的な開口部）、および11p11.2領域の欠失が含まれ、これらは診断の指標とされています。ただし、症状の現れ方や範囲は、個人によって大きく異なります。

PSSの一般的な症状には、発達遅延や知的障害、筋緊張低下（低緊張症）、特徴的な顔貌（顔面異形成）、そして一部のケースでは小陰茎が含まれます。これらの症状の違いは、主に染色体の欠失の大きさや位置の違いによるものですが、環境要因や追加の遺伝的影響も関与している可能性があります。

PSSの症状が完全に現れるためには、染色体の欠失がD11S1393とD11S1319というマーカーの間で少なくとも2.1メガベース（Mb）にわたる必要があります。欠失の大きさと範囲が、PSSの症状の重症度や現れ方に大きな影響を与えます。11p11.2領域には、ポトツキ・シャッファー症候群（PSS）に関与している可能性が高いと考えられる15個の既知の遺伝子が存在します。以下にそれらを示します。
_{※このリストは網羅的なものではありません。}

PHACS（1-アミノシクロプロパン-1-カルボン酸シンターゼ）
ACCと呼ばれる分子を生成する役割を果たします。ACCはエチレンという化合物に関連する生物学的プロセスで重要な役割を持っています。

EXT2（エクストスチン2）
ヘパラン硫酸と呼ばれる細胞構造の一部を構築するためのタンパク質を作るのに関与しています。この遺伝子の異常は、骨の異常な成長を特徴とする遺伝性骨軟骨腫症（多発性外骨腫）を引き起こす可能性があります。また、EXT2は腫瘍の抑制にも関与しています。

ALX4（アリスタレス様ホメオボックス4）
頭蓋骨の発達に関与しています。ALX4の変異や欠失は、頭蓋骨に異常な開口部ができる、または頭蓋骨の骨が早期に癒合する（頭蓋縫合早期癒合症）といった問題を引き起こす可能性があります。

KAI1（カンガイ1）
癌の拡散を抑制するタンパク質を生成します。この遺伝子の喪失は、前立腺癌患者の予後悪化と関連しています。

TSPAN（テトラスパニン、ウロプラキン1に類似）
テトラスパニンタンパク質ファミリーに属しており、知的障害、眼疾患、免疫系の問題、癌などの状態に関連しています。

TP53I11（腫瘍タンパクp53誘導性タンパク質11）
p53という別の遺伝子によって活性化され、損傷を受けた細胞が自己破壊（アポトーシス）するプロセスを通じて癌から体を守る役割を持つ可能性があります。

PRDM11（PRドメイン含有11）
腫瘍形成と関連する遺伝子群の一部であり、癌の発生に関与する可能性があります。

SYT13（シナプトタグミンXIII）
神経伝達物質の放出など、細胞が物質を分泌するプロセスに関与するタンパク質ファミリーに属しています。一部の機能を欠いていますが、脳のコミュニケーションに不可欠なプロセスに関与しており、腫瘍抑制の役割を果たす可能性もあります。

CHST1（炭水化物硫酸転移酵素1）
脳や角膜でケラタン硫酸を生成する役割を持っています。この遺伝子の異常は、角膜の透明性を維持するプロセスに影響を及ぼし、角膜ジストロフィー（マクラー型）という疾患を引き起こす可能性があります。

SLC35C1（溶質キャリアファミリー35、メンバーC1）
細胞内で特定の分子を輸送する役割を果たします。この遺伝子の変異は、免疫系、顔の発達、成長に影響を与える疾患（白血球接着不全症II型、LAD2）を引き起こす可能性があります。

CRY2（クリプトクロム2）
青色光に反応して体内時計を調整するタンパク質を生成します。

MAPK8IP1（MAPキナーゼ8相互作用タンパク質1）
は膵臓のβ細胞を保護し、血糖値の調節に関与しています。この遺伝子の変異は2型糖尿病と関連しています。

PEX16（ペルオキシソーム生合成因子16）
ペルオキシソームの構築に不可欠です。この遺伝子の変異は、非常に稀で重篤な疾患であるゼルウェガー症候群を引き起こします。

GYLTL1B（グリコシルトランスフェラーゼ様1B）
糖鎖修飾プロセス（糖鎖化）に関与しており、このプロセスの異常は発達遅延、肝臓の問題、その他の健康問題を引き起こす可能性があります。

染色体分析方法としては、出生後に行う蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）やマイクロサテライト分析、マイクロアレイ解析などがあります。また、出生前には羊水穿刺やFISHを用いた検査が高精度で行える方法として知られていますが、これらは流産のリスクや母体および胎児の健康への危険を伴う可能性があります。近年、DNAシーケンシング技術の急速な進歩により、非侵襲的出生前検査（NIPT）が信頼性が高く安全なスクリーニングの代替手段として注目されています。

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疾患の症状と管理方法

ポトツキ・シャッファー症候群（PSS；Potocki-Shaffer syndrome）は、体のさまざまな部分に影響を与える遺伝性の病気で、症状は人によって大きく異なります。この症候群の主な特徴は、非がん性の骨腫瘍（軟骨性外骨腫）、頭蓋骨に残る開口部（拡大した頭頂孔）、および頭や顔の骨の異常（頭蓋顔面異常）です。

ポトツキ・シャッファー症候群の症状は、大きく4つのカテゴリに分けられます。まず、骨格に関する特徴として、長い骨にできる複数の外骨腫、頭蓋骨に生じる余分な「柔らかい部分」（頭頂孔）、頭蓋骨の小さな追加の骨（ウォルミアン骨）、骨の形成が不十分な状態（骨化不足）、短い指やつま先（短指症）、指の間が皮膚でつながる状態（指間癒合症）、そして頭や顔の骨が異常に発達する状態（頭蓋顔面異骨症）などがあります。

次に、頭蓋顔面に関する特徴として、広く短い頭（短頭症）、塔のような形をした頭（塔状頭蓋）、大きな大泉門（新生児の頭の柔らかい部分が通常より大きい）、目立つ鼻梁と広い鼻先、低く平らな鼻先、未発達な鼻翼、小さい顎（小顎症）、高く広い額、側面が薄い眉毛、目の内側に見られる皮膚のひだ（内眼角贅皮）、目が離れている（テレカントス）、目の外側が内側より下がっている状態（下向きの眼瞼裂）、まぶたが垂れ下がる状態（眼瞼下垂）などがあります。

発達や神経の問題も見られることがあり、知的障害、言語や運動、社会的スキルの発達の遅れ（発達遅延）、筋力が弱い状態（低筋緊張）、行動の異常、けいれん発作、音を感じ取る部分に影響する難聴（感音性難聴）、そして眼球が不随意に動く状態（眼振）などが含まれます。

また、全身に関連する特徴として、小陰茎、甲状腺機能低下症、高血圧、思春期の遅れ、貧血、掌に1本だけ見られる横線（横掌線）、腎臓の腫瘍（ウィルムス腫瘍）などがあります。

ポトツキ・シャッファー症候群（PSS）には現在、根本的な治療法はありませんが、症状に応じた適切な治療やケアを行うことで、患者の生活の質を向上させることが可能です。この疾患の管理には、遺伝学、整形外科、神経学、内分泌学、発達療法など、複数の分野の専門家が連携して行う多職種チームアプローチが重要です。

骨腫瘍（外骨腫）に対しては、神経圧迫や可動域制限といった合併症を防ぐため、定期的な検査が推奨されており、場合によっては手術が必要となることがあります。また、発達の遅れや知的障害がある場合には、言語療法、理学療法、作業療法などが効果的です。けいれん発作がある患者には、抗てんかん薬が使用されることがあります。

視覚や聴覚の問題（斜視や感音性難聴など）については、定期的な眼科および聴覚検査を通じて適切に管理します。さらに、思春期の遅れや甲状腺機能低下症などの内分泌系の問題には、ホルモン療法が有効です。高血圧や腎臓の異常についても、定期的なスクリーニングを行うことで早期発見と治療が可能です。顎のずれやその他の頭蓋顔面の異常が機能や外見に影響を及ぼす場合には、手術による矯正が必要になることがあります。

PSSに関する研究では、子どもへの早期介入の重要性が指摘されています。診断時には、早期介入プログラムや発達・行動の専門家への紹介が推奨されます。また、診断時または3歳までに骨全体の詳細な検査を行うこと、定期的な健康診断で斜視や眼振のスクリーニングを実施し、生後6か月までに小児眼科医による診察を受けることが勧められています。

さらに、乳児の段階で感音性難聴を評価するため、生後3か月以内に聴覚検査を受けることが重要とされています。1歳時には行動オージオグラム（聴力検査）を受け、その後も毎年の検査が推奨されています。また、PSSの子どもの両親は、染色体の再構成が将来の子どもにPSSを引き起こすリスクを高める可能性があるかどうかを確認するために、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）検査を受けるべきとされています。

これらの対策を通じて、PSSを持つ子どもたちが合併症を最小限に抑え、より良い生活を送ることが期待されています。適切な診断と管理は、患者本人だけでなく家族全体にとって重要な支えとなるでしょう。

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将来の見通し

ポトツキ・シャッファー症候群（PSS；Potocki-Shaffer syndrome）は、個人によって症状が大きく異なる非常に多様な特徴を持つ病気です。中には正常な発達や知能を示す人もいれば、重度の発達遅延やその他の異常が見られる人もいます。また、遺伝子領域の欠失が大きい場合には、WAGR症候群が関係していると報告されたケースもあります。

この症候群を効果的に管理し、合併症のリスクを軽減するためには、幼少期の早期診断と正確な評価が極めて重要です。早期診断により、必要なケアや治療を早い段階で受けることが可能になり、将来の症状への対処がしやすくなります。また、定期的なモニタリングを通じて病状を適切に把握し管理することで、生活の質を向上させることが期待できます。

適切なサポートとケアを受けることで、ポトツキ・シャッファー症候群を持つ人々は、より充実した生活を送ることができる可能性があります。