シュワルツ・ヤンペル症候群

^{シュトゥーヴェ・ヴィーデマン症候群（Stüve-Wiedemann Syndrome, SWS）は、LIFR遺伝子の変異によって引き起こされるまれな遺伝性疾患です。骨の発育異常（骨異形成）や自律神経機能障害が特徴で、新生児期に呼吸困難や高体温発作を引き起こすことがあります。特に幼少期の管理が重要であり、早期診断と適切なケアが生存率を高める鍵となります。本記事では、SWSの原因、症状、診断方法、治療法について詳しく解説します。}

遺伝子・疾患名

LIFR｜Stüve-Wiedemann Syndrome

^{※かつて「シュワルツ・ヤンペル症候群 2 型」として知られていた別の病気は、現在ではストゥーブ・ウィードメン症候群の一部であると考えられています。研究者は、シュワルツ・ヤンペル症候群 2 型という名称を今後使用しないよう推奨しています。}

概要 | Overview

シュトゥーヴェ・ヴィーデマン症候群（Stüve-Wiedemann Syndrome, SWS）は、まれな常染色体劣性遺伝疾患であり、骨の発育異常（骨異形成）と自律神経機能障害（自律神経失調症）を特徴とします。主な骨の特徴として、低身長、長管骨の湾曲、指や足趾の拘縮（カンプトダクティリ）、関節拘縮が見られます。また、自律神経機能障害により、呼吸障害、摂食困難、異常に高い体温（高体温発作）などが生じます。これらの症状は出生時から認められ、新生児期には呼吸困難や自律神経の不安定さにより高い死亡率を示します。しかし、一部の患者は思春期や成人期まで生存し、成長とともに整形外科的な合併症がより顕著になります。本症候群は、白血病阻害因子受容体（Leukemia Inhibitory Factor Receptor, LIFR）遺伝子の病的変異によって引き起こされ、骨の再構築や神経発達に関与するJAK/STATシグナル伝達経路の異常が原因と考えられています。

疫学 | Epidemiology

SWSは極めてまれな疾患であり、世界全体の有病率は100万人に1人未満と推定されています。しかし、近親婚の割合が高い地域では発症頻度が高く、特にアラブ首長国連邦では出生時の有病率が10,000人に0.5人と推定されています。ヨーロッパ、アフリカ、中東、アメリカなど、さまざまな民族グループで症例が報告されています。当初は致死性の疾患と考えられていましたが、長期生存例が増加しており、病態の多様性が示唆されています。

病因 | Etiology

SWSは、LIFR遺伝子の両アレルに変異が生じることによって発症します。この遺伝子は第5染色体短腕（5p13.1）に位置し、サイトカイン受容体であるLIFRタンパク質をコードしています。LIFRはJAK/STAT3シグナル伝達経路に関与し、骨の成長、神経発達、自律神経機能を調節します。LIFRの機能喪失型変異はこれらの経路を阻害し、SWSにみられる骨および自律神経の異常を引き起こします。一部の患者では、LIFRの糖鎖修飾異常による部分的な機能保持が指摘されており、病型の違いを生む可能性が考えられています。

症状 | Symptoms

SWSの症状は出生時から現れ、主に骨の異常と自律神経機能障害が特徴です。

骨の異常には、長管骨の湾曲、関節拘縮、カンプトダクティリ（指や足趾の永久的な屈曲）、骨密度低下（骨減少症）などがあります。成長とともに骨の変形が進行し、脊柱側弯症や自発性骨折が発生することがあります。

自律神経機能障害により、以下のような症状がみられます。

• 呼吸障害（自律神経による呼吸調節の異常）
• 摂食困難や誤嚥性肺炎のリスク
• 高体温発作（生命を脅かすこともある）
• 痛覚鈍麻や反射消失（角膜反射や膝蓋腱反射の低下）
• 角膜反射の消失による角膜炎や角膜混濁
• 異常発汗（多汗または逆説的発汗）

検査・診断 | Tests & Diagnosis

SWSの出生前診断は、類似疾患（キャンポメリック異形成など）との鑑別が難しく、胎児超音波検査で長管骨の短縮や湾曲、子宮内発育遅延、羊水過少などが確認される場合があります。

出生後の診断は、臨床症状、画像検査、遺伝子検査に基づきます。

• X線検査: 長管骨の湾曲、皮質の肥厚、骨端の拡大、骨密度低下が確認される
• 心エコー検査: 新生児死亡の原因となる肺高血圧の評価
• 遺伝子検査: 全エクソームシーケンス（WES）またはLIFRの標的遺伝子解析による確定診断

治療法と管理 | Treatment & Management

SWSの根本的な治療法はなく、対症療法と支持療法が中心となります。早期の介入と多職種による管理が生存率と生活の質を向上させます。

新生児および乳児の管理

• 呼吸管理: 酸素療法、非侵襲的人工呼吸、必要に応じた人工呼吸管理
• 栄養管理: 経鼻胃管または胃瘻を用いた栄養補給
• 高体温管理: 冷却措置と解熱剤の使用
• 眼科的管理: 人工涙液、涙点閉鎖、保護メガネの使用

整形外科的管理

• 装具療法と理学療法: 関節拘縮の予防と運動機能の維持
• 手術: 骨切り術、Fassier-Duvalロッドによる骨変形の矯正、脊柱側弯症の脊椎固定術
• 骨折予防: ビスホスホネート、カルシウム、ビタミンD補充

神経および自律神経管理

• 体温調節: 環境管理による高体温発作の予防
• 疼痛管理: 痛覚鈍麻による外傷リスクへの注意
• 麻酔管理: 悪性高熱のリスクは確認されていないが、注意が必要

予後 | Prognosis

SWSの新生児死亡率は高く、特に呼吸不全や高体温発作が主な死因となります。2歳までの死亡率は高いものの、幼児期を超えて生存した場合、予後は比較的安定します。成長に伴い整形外科的な合併症が増加するため、継続的な医療管理が必要です。認知機能は通常保たれており、長期生存者では正常な知的発達が報告されています。

遺伝子検査と早期介入の進歩により、診断および管理が改善されつつあります。しかし、本疾患の希少性から、今後も研究と症例報告の蓄積が必要とされています。

引用文献｜References

• Romeo Bertola, D., Honjo, R. S., & Baratela, W. A. R. (2016). Stüve-wiedemann syndrome: Update on clinical and genetic aspects. Molecular Syndromology, 7(1), 12–18. https://doi.org/10.1159/000444729
• Mikelonis, D., Jorcyk, C.L., Tawara, K. et al. Stüve-Wiedemann syndrome: LIFR and associated cytokines in clinical course and etiology. Orphanet J Rare Dis 9, 34 (2014). https://doi.org/10.1186/1750-1172-9-34
• Sherbiny, H. S., Alfaifi, J. A., Ahmed, A. O., Hassan, H., Abdullah, R., Alsuwat, S. A., Al-Juaid, R. M., Neyaz, A. A., Oshi, M. A. M., & Kamal, N. M. (2025). Stüve–Wiedemann syndrome with a novel variant in the LIFR gene: A case report. Medicine, 104(5), e41342. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000041342
• Warnier, H., Barrea, C., Bethlen, S. et al. Clinical overview and outcome of the Stuve-Wiedemann syndrome: a systematic review. Orphanet J Rare Dis 17, 174 (2022). https://doi.org/10.1186/s13023-022-02323-8
• Paul, I., Roy, A., Chakrabarti, D., Nandi, C., & Ray, S. (2024). Mutations in LIFR rewire the JAK/STAT signaling pathway: A study unveiling mechanistic details of Stüve-Wiedemann syndrome. Computers in Biology and Medicine, 179, 108797. https://doi.org/10.1016/j.compbiomed.2024.108797

キーワード｜Keywords

^{シュトゥーヴェ・ヴィーデマン症候群, Stüve-Wiedemann Syndrome, SWS, LIFR遺伝子, 骨異形成, 自律神経障害, 高体温発作, 呼吸障害, 遺伝子変異, 整形外科疾患, まれな疾患, 小児疾患}