網膜色素変性症 26

^{網膜色素変性症26型（RP26）は、CERKL遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性の網膜疾患です。CERKLは光受容体を酸化ストレスから保護する役割を持ち、細胞死の抑制に関与しています。本記事では、RP26の原因、症状、診断方法、現在の治療法、そして将来的な研究の展望について詳しく解説します。}

遺伝子・疾患名

CERKL｜Retinitis Pigmentosa 26

概要 | Overview

網膜色素変性症26型（Retinitis Pigmentosa 26, RP26）は、遺伝性の網膜疾患であり、CERKL（セラミドキナーゼ様）遺伝子の変異によって引き起こされる。CERKLは、当初セラミド代謝に関与すると考えられていたが、近年の研究により、セラミドをリン酸化してセラミド-1-リン酸（C1P）を生成する機能は持たないことが明らかになった。これは、セラミドキナーゼ（CERK）との大きな違いである。代わりに、CERKLは網膜の光受容体を酸化ストレスから保護する役割を持つと考えられている。この抗酸化作用は、細胞内の活性酸素種（Reactive Oxygen Species, ROS）の調節を通じて、細胞の生存を促進する可能性が示唆されている。

RP26の主な特徴は、夜盲（暗い場所での視力低下）、視野狭窄（周辺視野の喪失）、進行性の網膜変性であり、最終的には失明に至ることが多い。CERKLの変異は比較的まれであるものの、遺伝性網膜ジストロフィー（Inherited Retinal Dystrophy, IRD）の中で重要な位置を占めることが分かっている。

疫学 | Epidemiology

網膜色素変性症（RP）は、遺伝性の網膜疾患の中で最も一般的なものの一つであり、世界中で約150万人が罹患していると推定されている。RPは非常に遺伝的多様性が高く、現在までに39以上の関連遺伝子が特定されているが、未解明の原因遺伝子も多数存在すると考えられている。

RP26は、最初に2番染色体のq31.2-q32領域に関連付けられた。その後の遺伝子解析により、この領域に位置するCERKLが原因遺伝子であることが判明した。スペインの家系を対象とした研究では、CERKLの変異が常染色体劣性RP（arRP）の約3～4％を占めることが確認されており、PDE6B、TULP1、ABCA4などの他のarRP関連遺伝子と同程度の割合であることが示唆されている。

CERKL関連RP26の世界的な有病率は不明だが、この遺伝子の抗酸化作用を考慮すると、網膜疾患のみならず、他の神経変性疾患にも関連する可能性がある。

病因 | Etiology

CERKL遺伝子はセラミドキナーゼ様タンパク質をコードしているが、当初考えられていたようにセラミド代謝に直接関与しているわけではない。セラミドキナーゼ（CERK）はセラミドをリン酸化し、セラミド-1-リン酸（C1P）を生成するが、CERKLはこのプロセスに関与しないことが確認されている。

その代わりに、CERKLは細胞内の酸化ストレスを調節する役割を持ち、特に光受容体細胞において抗酸化機能を発揮すると考えられている。酸化ストレスは、活性酸素種（ROS）の過剰な蓄積によって引き起こされ、細胞死（アポトーシス）の主要な要因の一つである。CERKLの機能が失われると、光受容体細胞が酸化ダメージに対して脆弱になり、結果として細胞死が促進される。このメカニズムが、RP26における進行性の視力喪失の原因であると考えられている。

症状 | Symptoms

RP26の臨床経過は、他の網膜色素変性症と同様に進行性であり、症状は時間の経過とともに悪化する。

初期の段階では、夜盲が最も顕著な症状として現れる。暗い場所での視力が低下し、特に薄暗い環境では視界が著しく制限される。この時点では、中心視力はほぼ正常に保たれていることが多い。

病気が進行すると、視野狭窄が生じ、周辺視野が徐々に失われていく。これにより、視界が「トンネル視野」と呼ばれる状態になり、物の見え方が極端に狭まる。また、コントラスト感度の低下や、光に対する過敏症（フォトフォビア）がみられることもある。

末期になると、網膜の視細胞がほぼ完全に失われ、中心視力も大幅に低下する。最終的には失明に至ることが多い。

検査・診断 | Tests & Diagnosis

RP26の診断には、臨床評価、網膜画像検査、遺伝子検査が組み合わされる。

眼底検査では、網膜に特徴的な骨小体様色素沈着が確認されることが多く、網膜血管の細化や視神経の萎縮が見られることもある。視野検査では、周辺視野の喪失が明らかになり、進行の程度を評価できる。

網膜電図（ERG）では、桿体および錐体細胞の反応が大幅に低下または消失していることが確認される。光干渉断層計（OCT）では、網膜の菲薄化や光受容体層の消失が観察される。

遺伝子検査によって、CERKL遺伝子の変異を特定することで、確定診断が可能となる。

治療法と管理 | Treatment & Management

現在のところ、RP26の根本的な治療法は確立されておらず、疾患の進行を遅らせることを目的とした対症療法が中心となる。

低視力補助具（ルーペやスクリーンリーダー）や視覚リハビリテーションは、患者の生活の質を向上させるのに役立つ。また、抗酸化作用を持つ食品（ルテイン、ゼアキサンチン、オメガ3脂肪酸を含む食品）の摂取が、光受容体の保護に有効である可能性が示唆されている。

研究段階ではあるが、遺伝子治療や幹細胞治療、酸化ストレス調節を標的とした薬剤開発が進められている。網膜移植や人工網膜の適用も、一部の患者で検討されている。

予後 | Prognosis

RP26は進行性の疾患であり、時間の経過とともに重度の視覚障害や失明に至ることが多い。

病気の進行速度には個人差があるが、多くの患者は中年期までに視野の大部分を失う。特に、CERKL遺伝子の機能喪失が酸化ストレスに関連しているため、将来的に抗酸化治療が有効な治療法となる可能性がある。現在も研究が進められており、将来的な治療法の開発が期待されている。