脳腱黄色腫症

概要

脳腱黄色腫症（27-ヒドロキシラーゼ欠損症）は、シトクロムP-450（CYP）遺伝子異常によりCYP蛋白である27-ヒドロキシラーゼ（CYP27）活性が低下する常染色体劣性遺伝性疾患です。神経組織や腱組織に蓄積した脂質成分が、コレステロール及びコレスタノール（コレステロールに類似した構造を示す物質）であったことから、先天性ステロール蓄積症であることが同定されました。我が国では60例ほどの報告がみられ、20歳以前に多くが発症し、平均年齢が男性40.4歳、女性36.8歳となっています。本症は知能低下・錘体路症状・小脳症状などの進行性神経障害、アキレス腱黄色腫及び若年性白内障、早発性心血管疾患などにより特徴づけられる疾患です。

疫学

現在日本で診断され治療を受けている患者さんは50人～100人程度で、非常に稀な病気です。

原因

CYP27遺伝子異常による欠損からC27-ステロール側鎖の酸化障害がおきると、コレステロールから胆汁酸が合成される経路が障害されます。コール酸とCDCAの合成経路に入るが、CYP27欠損のためにCDCA合成が行われず、コレスタノールや胆汁アルコールの過剰産生が起こります。CDCAによるコレステロール分解へのネガティブフィードバックが消失するため、コレスタノール・胆汁アルコールの産生が助長されています。また、27-水酸化コレステロールが、コレステロール逆転送系で重要な機能をもつLXRの内因性リガンドであることから、LXR機能低下によるマクロファージからのコレステロール排出障害の結果、黄色腫や若年性動脈硬化症の一因となっている可能性があります。

症状

進行性の神経障害（知能低下・錘体路症状・小脳症状など）皮膚・腱黄色腫、若年性白内障、早発性心血管疾患　

治療

ケノデオキシコール酸の内服により、血液中のコレスタノールが低下します。早期から治療することにより症状が改善した例も報告されています。HMG-CoA 還元酵素阻害剤（高脂血症に対する治療薬）により、血液中のコレスタノールが低下することも報告されています。