ナイミーヘン染色体不安定症候群

概要

ナイミーヘン染色体不安定症候群（NBS）は、進行性の小頭症、子宮内胎児発育遅延と低身長、再発性の副鼻腔肺感染症、癌のリスクの増加、および女性の早期卵巣不全を特徴とします。

疫学

NBSの有病率は出生10万人に1人と推定されていますが、現在、人口固有の有病率情報は不十分です。

原因

NBSは、 NBN遺伝子の有害な遺伝的変化または突然変異によって引き起こされます。

染色体の不安定性は以下に特徴づけられます。

• 染色体7および14が関与する逆位および転座は、中期の10％〜50％のPHA刺激リンパ球で観察されます。
• 最も一般的に関与するブレークポイントは、免疫グロブリンおよびT細胞受容体遺伝子の遺伝子座である7p13、7q35、14q11、および14q32です。

症状

知的能力は時間とともに低下する傾向があり、7歳以降のほとんどの子供は軽度から中等度の知的障害を持っています。

再発性の肺炎と気管支炎は、呼吸不全と早期死亡につながる可能性があります。罹患した個人の約40％が20歳より前に悪性腫瘍を発症しており、T細胞（55％）およびB細胞リンパ腫（45％）のリスクが最も高くなっています。他の腫瘍には固形腫瘍が含まれます（例、髄芽腫、神経膠腫、および横紋筋肉腫）。

診断

• 進行性の不均衡な小頭症
• 傾斜した額、上向きに傾斜した眼瞼裂、突出した鼻、大きな耳、および顎後退を含む頭蓋顔面
• 出生から3歳までの成長遅延（その後は軽度の改善が見られる）
• 肺炎、気管支炎、副鼻腔炎、中耳炎、乳様突起炎などの再発性感染症
• リンパ系起源の悪性腫瘍
• 幼児期の正常または境界性正常から高齢者の中等度の知的障害までの知的能力の低下

治療

NBSの根本的な原因に対処する治療法はありませんが、特定の症状を治療することはできます。ビタミンEや葉酸などのサプリメントが役立つ場合があり、一部の人では、免疫グロブリンまたは予防的抗生物質の静脈内注入を使用して感染を減らすことができます。

ホルモン補充療法は女性の性的発達に役立つかもしれませんが、NBSのほとんどの女性は出生力がありません。幹細胞移植も検討されます。

NBSの患者さんは、出生前であっても、大量の放射線を浴びないようにする必要があります。NBSのある人は、適切な成長と発達、思春期の開始の遅れ、および早期のがんの兆候について監視する必要があります。

予後

NBSのある人は成人期まで生きますが、寿命は通常30代または40代を超えて延長することはありません。癌はNBS患者の最も一般的な死因であり、呼吸不全につながる肺感染症がそれに続きます。