神経セロイドリポフスチン症(CLN8関連)

遺伝子・疾患名

CLN8｜Neuronal Ceroid Lipofuscinosis (CLN8-related)

概要 | Overview

CLN8関連神経セロイドリポフスチン症（CLN8-NCL）は、まれな遺伝性の神経変性疾患であり、徐々に神経細胞を損傷していきます。この病気は、神経セロイドリポフスチン症（NCL）の一種で、細胞内にリポ色素（リポフスチン）と呼ばれる有害な物質が蓄積することで発症します。この蓄積によって細胞の正常な機能が妨げられ、特に脳の働きに大きな影響を与えます。

CLN8-NCLには主にトルコ型（晩期乳児型NCL）と北欧てんかん（Northern Epilepsy）の2種類があり、主な症状として発作（てんかん）、認知機能の低下、視力障害、運動障害が挙げられます。現在のところ完治させる治療法はありませんが、遺伝子治療や酵素補充療法による病気の進行を遅らせる研究が進められています。

疫学 | Epidemiology

NCL全体の発症率は、1万2500人に1人から10万人に1人とされており、CLN8-NCLも非常にまれな疾患です。トルコ型は主にトルコ系の人々に多く見られ、症状は2歳から7歳の間に現れることが一般的です。一方、北欧てんかん型はフィンランドに多く見られ、5歳から10歳に発症することが多いです。

NCLはすべて常染色体劣性遺伝（両親の双方が変異遺伝子を持つ場合に発症）であり、CLN8-NCLもこの遺伝形式に従います。影響を受ける地域では、小児期に進行性のてんかんを引き起こす代表的な病気のひとつとなっています。

病因 | Etiology

CLN8-NCLは、CLN8遺伝子の変異によって引き起こされます。この遺伝子は細胞内のライソソーム（細胞の不要物を分解する器官）の働きを助けるタンパク質を作る役割を持っています。しかし、CLN8遺伝子に変異があると、細胞の老廃物を適切に処理できなくなり、神経細胞内に有害な物質が蓄積してしまいます。その結果、神経細胞が次第にダメージを受け、発作、視力低下、認知機能の低下などの症状が現れます。

トルコ型はライソソームの形成に影響を与える変異によって引き起こされ、北欧てんかん型は脳内の細胞機能に影響を及ぼす変異が関与しています。

症状 | Symptoms

CLN8-NCLの症状は病型によって異なりますが、一般的に次第に悪化していきます。主な症状として以下が挙げられます。

• 発作（てんかん）：幼少期から頻繁に起こる発作。
• 認知機能の低下：学習能力や記憶の低下が進行。
• 運動障害：歩行やバランス感覚が低下。
• 視力障害：網膜の損傷による進行性の視力低下。
• 行動の変化：不安、攻撃性、うつ症状などの精神的な変化。
• 精神病的症状：高齢の患者では幻覚や妄想が現れることもある。

トルコ型は進行が速く、運動能力や言語能力の喪失が急速に進み、思春期までに死亡するケースが多いです。一方、北欧てんかん型は進行が緩やかで、数十年にわたって徐々に症状が悪化します。

検査・診断 | Tests & Diagnosis

CLN8-NCLの診断には以下の検査が行われます。

• 遺伝子検査：CLN8遺伝子の変異を特定することで確定診断。
• 脳波検査（EEG）：てんかんの特徴的な脳波異常を確認。
• 磁気共鳴画像（MRI）：脳の萎縮が見られるかを調べる。
• 眼科検査：網膜の異常を確認。
• 皮膚または組織の生検：神経細胞に蓄積された異常なリポフスチンを検出。

早期診断を行うことで、症状の管理や新たな治療法へのアクセスが可能になります。

治療法と管理 | Treatment & Management

現在のところ、CLN8-NCLを完治させる治療法はありませんが、症状の進行を抑えるための治療が行われています。

• 抗てんかん薬：発作を抑えるための薬剤。
• 遺伝子治療（研究段階）：変異したCLN8遺伝子の機能を回復させる可能性がある。
• 幹細胞治療（研究中）：損傷した神経細胞の修復を目的とする。
• 理学療法・作業療法：運動機能の維持を助ける。
• 心理的・行動療法：精神症状や行動変化に対処するための支援。

その他、言語療法、補助機器の活用、栄養管理など、日常生活の質を向上させるためのサポートも重要です。

予後 | Prognosis

CLN8-NCLの予後は病型によって異なります。

• トルコ型晩期乳児型NCL：進行が速く、ほとんどの患者が思春期までに亡くなる。
• 北欧てんかん型：進行が緩やかで、患者は50代から60代まで生存することがあるが、認知機能や運動機能の低下が著しい。

CLN8-NCLは生命を脅かす疾患ですが、近年の研究によって新たな治療法の開発が進められています。早期診断と適切なサポートが、患者とその家族の生活の質を向上させる鍵となります。

追加情報とサポートのご案内｜Further reading

• BDSRA財団｜バッテン病（神経セロイドリポフスチン症）の患者と家族を支援する団体
  ^{バッテン病の患者とその家族のために情報提供や支援活動を行う国際的な団体です。}
• Beyond Batten Disease財団｜バッテン病の治療研究を推進する非営利団体
  ^{バッテン病の治療法開発と早期診断の研究を進め、患者や家族の支援活動を行っています。}
• ネイサンズ・バトル財団｜バッテン病と闘う家族による支援活動
  ^{バッテン病と闘う家族が設立した財団で、治療法の研究支援や患者支援活動を行っています。}
• NCL Japan｜日本の神経セロイドリポフスチン症（NCL）患者・家族向け情報サイト
  ^{日本国内のNCL（バッテン病）患者や家族向けに、病気の情報や支援に関する情報を提供しています。}