肢帯型筋ジストロフィーⅡE型

2025.03.11

^{肢帯型筋ジストロフィー2E型（LGMD2E／LGMDR4）は、SGCB遺伝子の変異によって起こる非常に稀な遺伝性筋疾患です。主に肩や腰周りの筋肉が徐々に弱まり、呼吸や心臓にも影響を及ぼします。現在、根治的な治療法はありませんが、新しい遺伝子治療薬（SRP-9003）の研究が進んでいます。}

遺伝子・疾患名

SGCB｜Limb-Girdle Muscular Dystrophy, Type 2E

概要 | Overview

肢帯型筋ジストロフィー2E型（LGMD2E）は、正式には「肢帯型筋ジストロフィーR4型（LGMDR4）」とも呼ばれ、非常に稀な遺伝性の筋疾患です。これは「βサルコグリカン遺伝子（SGCB遺伝子）」という遺伝子に変異が起こることで発症します。SGCB遺伝子は「βサルコグリカン」というタンパク質を作る遺の子情報を持っており、このタンパク質は筋細胞の膜にある「サルコグリカン複合体」の重要な構成要素となっています。この複合体はさらに大きな「ジストロフィン関連タンパク質複合体（DAPC）」の一部であり、筋肉を正常に保つ役割を持ちます。SGCB遺伝子に変異が生じるとβサルコグリカンが不足し、サルコグリカン複合体やDAPCの安定性が失われ、結果として肩や腰周り（肢帯筋）の筋肉が徐々に壊れ、筋力低下を引き起こします。また、心臓や呼吸筋にも影響が出るため、重い症状や死亡リスクにつながる場合が多くあります。現在、根本的に治す治療法は承認されていませんが、遺伝子治療として開発中の薬剤「ビドリジストロジーン・ゼボパルボベック（別名：SRP-9003）」が臨床試験で期待される結果を示しています。

疫学 | Epidemiology

LGMD2Eは世界的にも稀な病気で、20万～35万人に1人の割合で発症すると推定されています。この病気は「常染色体劣性遺伝」という遺伝形式で、両親からそれぞれ変異した遺伝子を受け継いだ場合にのみ発症します。ほとんどの患者は10歳以前に症状が現れ始め、10代半ばから後半で歩行困難になることが一般的です。民族や地域によって病気の頻度には違いがあり、LGMD2E（βサルコグリカン変異型）は他のタイプ（特にLGMD2DやLGMD2C）と比べて発生頻度が少ないと報告されています。日本においても、サルコグリカン関連の筋ジストロフィーの中ではLGMD2Eの患者数は比較的少数です。

病因 | Etiology

LGMD2Eは第4染色体（4q12）上にあるSGCB遺伝子の変異が原因です。この遺伝子は筋肉細胞内のβサルコグリカンを作る設計図であり、このタンパク質は筋細胞を支えるために不可欠です。遺伝子変異には、塩基の欠失（フレームシフト）、誤った終止（ナンセンス）、アミノ酸の置換（ミスセンス）、遺伝子の一部欠失など様々なタイプがあり、それらの変異によってサルコグリカン複合体が正常に機能しなくなります。このため、筋肉の細胞膜が不安定になり、筋肉が弱り、筋細胞が徐々に壊れてしまいます。

SGCB遺伝子であれば当院のN-advance FM+プラン・N-advance GM+プランで検査が可能となっております。

症状 | Symptoms

LGMD2Eの患者は主に肩や腰、骨盤周辺の筋肉が次第に弱くなり、筋肉が細くなります。初期症状としては歩行困難、床から立ち上がる時の困難、筋肉のこわばりなどがあります。血液検査では筋肉が壊れたときに漏れ出る「クレアチンキナーゼ（CK）」という物質が高い数値を示すのが特徴です。また関節が固く動かしにくくなる「関節拘縮」、背骨の湾曲（脊柱側弯症や後弯症）もよく見られます。症状が進むと横隔膜や心臓の筋肉にも障害が及び、呼吸困難や心臓疾患につながり、生命予後を悪化させます。

検査・診断 | Tests & Diagnosis

LGMD2Eの診断には、症状の評価、血液検査での高CK値の確認、筋生検（筋肉の一部を取って調べる検査）と遺伝子検査が行われます。筋生検では、βサルコグリカンや関連タンパク質が減少または消失していることを確認します。遺伝子検査（パネル検査やエクソーム解析と呼ばれる次世代シークエンシング(NGS)）でSGCB遺伝子の変異が特定されることで診断が確定します。MRIや超音波などの画像検査が診断をサポートする場合もあります。

治療法と管理 | Treatment & Management

現在、LGMD2Eに対して承認された根治的な治療法はなく、治療は主に身体機能を保つための理学療法やリハビリ、心臓機能の定期的なチェック、呼吸補助、合併症への対処などが中心となっています。最近では遺伝子治療の研究が進んでおり、「ビドリジストロジーン・ゼボパルボベック（SRP-9003）」と呼ばれる治療薬が臨床試験で効果を示しています。この治療法では、安全性に関する注意が必要ですが、筋肉細胞に正常なSGCB遺伝子を運び、筋肉の働きを改善する可能性があります。

予後 | Prognosis

LGMD2Eは一般的に症状が重く、生活の質や寿命に大きく影響します。多くの患者は10代のうちに歩けなくなり、進行すると約60％の患者に呼吸障害や心臓障害が起こります。そのため、若くして命を落とす場合もあります。ただし、遺伝子治療の研究が進めば、将来的には予後が改善する可能性がありますが、長期的な治療効果については今後さらに研究が必要です。