若年性網膜剥離症

^{X連鎖性若年性網膜分裂症（XLRS）は、網膜の分裂や視力低下を引き起こす遺伝性疾患であり、主に男性に影響を及ぼします。本記事では、RS1遺伝子の変異による病態メカニズム、診断方法、治療の進展について詳しく解説します。XLRSに関する最新の研究と治療の可能性を探ります。}

遺伝子・疾患名

RS1｜Juvenile Retinoschisis, X-Linked

概要 | Overview

X連鎖性若年性網膜分裂症（X-linked juvenile retinoschisis, XLRS）は、小児期に発症する網膜疾患で、主に男性に影響を及ぼす遺伝性疾患である。XLRSは、網膜の外網状層と外顆粒層の間に嚢胞状の空間が形成されることを特徴とし、中心視力の低下や網膜層の分離が生じる。疾患の原因はRS1遺伝子の変異であり、この遺伝子がコードするレチノスキシン（retinoschisin）は、網膜の細胞間接着を維持し、視細胞と双極細胞の機能を支える重要なタンパク質である。

XLRS患者では、電気生理学的検査（ERG）においてb波の顕著な低下が見られ、網膜分裂が進行することで視覚機能が損なわれる。また、一部の患者では硝子体出血や網膜剥離といった合併症が生じ、重篤な視力障害につながることがある。現在、XLRSに対する根本的な治療法は確立されていないが、遺伝子治療の研究が進んでおり、疾患の進行を抑制する可能性が示唆されている。

疫学 | Epidemiology

XLRSの有病率は1:5,000～1:25,000と推定されており、X連鎖性遺伝形式をとるため、ほとんどの患者は男性である。女性は通常、無症候性の保因者となるが、X染色体の不活性化の影響により軽度の網膜異常が見られる場合がある。XLRSの臨床表現型には個人差が大きく、同一家系内でも疾患の進行速度や重症度にばらつきがあることが報告されている。

病因 | Etiology

XLRSの原因となるRS1遺伝子（Xp22.1）は、網膜と松果体で特異的に発現し、224アミノ酸からなる分泌型タンパク質レチノスキシンをコードする。このタンパク質は、視細胞と双極細胞の細胞間結合を維持し、網膜の組織構造を安定させる役割を持つ。

RS1遺伝子には200種類以上の疾患関連変異が報告されており、その多くがミスセンス変異である。特に、4～6番目のエクソンに集中しているdiscoidinドメインは、細胞間接着に関与し、変異が生じるとタンパク質の誤った折りたたみや分泌異常が引き起こされる。これにより、レチノスキシンが適切に機能せず、網膜の細胞層の分裂や視細胞の変性が進行する。

症状 | Symptoms

XLRSの主な臨床症状には以下がある。

• 視力低下：通常、学童期に発見されるが、乳児期から発症する重症例もある。
• 両眼性の網膜分裂：黄斑部の放射状裂隙（spoke-wheel pattern）が特徴的。
• 遠視：大半の患者が軽度から中等度の遠視を呈する。
• 電気生理学的異常：フルフィールドERGにおいて負の波形（electronegative ERG）が確認され、b波の減衰が見られる。
• 合併症：硝子体出血、網膜剥離、黄斑円孔が5～20%の患者に発生する。

検査・診断 | Tests & Diagnosis

診断には以下の検査が用いられる。

1. 眼底検査：黄斑部に特徴的な放射状裂隙が見られる。
2. 光干渉断層計（OCT）：網膜分裂の広がりを詳細に観察できる。
3. 網膜電図（ERG）：負のERG波形（a波に対してb波が著しく減少）を示す。
4. 遺伝子検査：RS1遺伝子の変異を同定することで確定診断が可能。

治療法と管理 | Treatment & Management

現在、XLRSの根本的な治療法は確立されていないが、以下の治療法が研究・実施されている。

1. 炭酸脱水酵素阻害剤（CAI）
   • ドルゾラミド点眼薬が網膜嚢胞の縮小に寄与する可能性が示されている。
   • ただし、視力改善には限界があり、個人差が大きい。
2. 遺伝子治療
   • アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いたRS1遺伝子導入が前臨床試験で有望な結果を示している。
   • ただし、ヒト臨床試験では一部の患者で治療効果が限定的であり、さらなる研究が必要。
3. 外科的治療
   • 硝子体出血や網膜剥離を伴う場合、硝子体手術が検討される。
   • しかし、手術後の視力予後は不確実であり、慎重な適応判断が求められる。

予後 | Prognosis

XLRSの病態進行は患者ごとに異なるが、通常はゆっくり進行し、視力の低下は数十年かけて進む。大半の患者では、成人期に入ると黄斑部の構造変化が進み、網膜色素上皮の異常が生じることがある。

• 軽症例：視力は0.3～0.5（20/60～20/40）程度で維持される。
• 重症例：30代以降に進行性の黄斑萎縮が進み、0.1（20/200）以下に低下する。
• 合併症による悪化：網膜剥離や硝子体出血が発生した場合、急激な視力低下を伴い、手術が必要となる場合がある。

XLRSは進行性の疾患であるが、近年の遺伝子治療や幹細胞治療の研究が進むことで、新たな治療法の確立が期待されている。早期診断と適切な管理によって、患者の視機能を最大限維持することが重要である。

引用文献｜References

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キーワード｜Keywords

^{X連鎖性若年性網膜分裂症, XLRS, RS1遺伝子, レチノスキシン, 遺伝性網膜疾患, 網膜分裂, 遺伝子治療, 眼底検査, OCT, 網膜電図, 硝子体出血, 網膜剥離, 視力低下, 黄斑異常}