ファンコニ貧血G型

^{ファンコニ貧血タイプG（FA-G）は、遺伝子（FANCG）の異常によりDNA修復がうまくいかず、骨髄不全やがんを起こしやすくなる希少疾患です。特有の症状、診断法、治療法を専門医が解説します。}

遺伝子・疾患名

FANCG｜Fanconi Anemia, Type G

概要 | Overview

ファンコニ貧血（英語名：Fanconi Anemia、略称：FA）は、遺伝子の異常によって起こる非常にまれな病気で、主な特徴は進行性の骨髄不全（骨髄が正常な血液細胞を作れなくなること）、先天的な身体の異常、染色体が壊れやすくなる（染色体不安定性）、そして特に急性白血病や固形がんなどが発症しやすくなることです。この病気はほとんどの場合、常染色体劣性遺伝（両親からそれぞれ異常な遺伝子を1つずつ受け継ぐことで発症する）ですが、一部は常染色体優性遺伝（RAD51という遺伝子に関連）や、X連鎖性遺伝（X染色体上のFANCB遺伝子に関連）でも起こります。

ファンコニ貧血の根本的な問題は、DNAの損傷を修復する能力が低下していることです。特に、DNAの二本鎖をつなぐ架橋（DNA鎖間クロスリンク、英語でInterstrand Crosslink、略称：ICL）というタイプの損傷を修復することが苦手です。これまでに少なくとも22の遺伝子の異常がファンコニ貧血と関係していると確認されていますが、そのうちFANCA、FANCC、FANCGの3つの遺伝子が原因となるケースが全体の約90%を占めています。特に、FANCGという遺伝子の異常は全体の約8％を占めます。FANCG遺伝子は9番染色体（9p13という位置）にあり、この遺伝子が作るタンパク質は「ファンコニ貧血コア複合体」という、DNA修復に不可欠なタンパク質複合体を細胞核内で正しく働かせる役割を担っています。このタンパク質がうまく働かないと、DNAが損傷しやすくなり、病気が進行します。

疫学 | Epidemiology

ファンコニ貧血は世界的にも非常にまれで、その頻度はおよそ出生16万人に1人と推定されています。この病気は遺伝性の再生不良性貧血（骨髄が血液を作れなくなる病気）の中では最も多い原因です。男女比では男性がやや多く、1.2:1という割合です。遺伝子を持っている保因者（自分は病気でないが、子どもに病気の遺伝子を受け継ぐ可能性がある人）の割合は地域によって大きく異なります。イスラエルでは、93人に1人という高い頻度で保因者がいることが知られています。また、特定の地域や民族に共通の祖先から受け継がれた「創始者変異（ファウンダー変異）」という遺伝子異常があり、サハラ以南のアフリカや、最近ではメキシコのミヘ族という先住民族で「FANCG:c.511-3_511-2delCA」という特殊な創始者変異が見つかっています。

病因 | Etiology

ファンコニ貧血タイプG（FA-G）は、FANCG遺伝子に2つの異常（両親から1つずつ）を受け継ぐことで発症します。FANCG遺伝子はDNA修復のためのタンパク質を作りますが、遺伝子の異常があるとこのタンパク質が正しく作られず、DNAの損傷修復がうまくできなくなります。その結果、細胞内では遺伝子が不安定になり、酸化ストレスや亜硝酸ストレス（体内の一酸化窒素(NO)による細胞への悪影響）などが起き、骨髄が正常に働けなくなったり、がんが起こりやすくなったりします。

症状 | Symptoms

FA-Gの症状は、他のタイプのファンコニ貧血と似ており、多くの場合、4～7歳ごろに現れます。約75％の患者には、低身長、皮膚の色素沈着（カフェオレ斑）、手首や親指など骨格の奇形、小頭症、生殖器や泌尿器の異常など、出生時からの身体的異常がみられます。また、骨髄が正常な血液を作れなくなるため、赤血球、白血球、血小板が全て減少（汎血球減少症）し、出血しやすくなったり（あざ、点状出血）、感染症にかかりやすくなったり、貧血で疲れやすくなったりします。特にFANCGタイプは重度の骨髄不全や白血病になりやすい傾向があります。

検査・診断 | Tests & Diagnosis

FA-Gの診断は、血液細胞を特殊な薬剤（ジエポキシブタン(DEB)やマイトマイシンC(MMC)）で処理し、染色体が壊れやすいことを確認する検査（染色体断裂試験）と、FANCG遺伝子の異常を特定する遺伝子検査（遺伝子シークエンス）が必要です。家族にFANCG遺伝子異常がある場合、胎児の遺伝子検査や保因者検査も推奨されます。

治療法と管理 | Treatment & Management

FA-Gの治療は、血液の状態を一時的に改善する薬剤（オキシメトロンなどのアンドロゲンや、好中球を増やすG-CSFという薬）を使う方法と、骨髄移植（造血幹細胞移植(HSCT)）があります。骨髄移植は根本的な治療法ですが、放射線や化学療法への感受性が高いため、特殊な治療法が必要です。また、HPVワクチン接種、がんの定期検査、輸血や放射線の制限、栄養補給、遺伝カウンセリングなどが重要です。

予後 | Prognosis

FA-G患者の将来は診断と治療が早いほど良くなります。特に骨髄移植の成功が予後に大きく関係しますが、移植後も頭頸部や泌尿生殖器などのがんになりやすいため、生涯にわたる注意深い健康管理が必要です。最近の移植方法により1年後生存率は80％以上ですが、長期的な健康管理とがん予防が重要です。