ジストロフィック表皮水疱症

^{ジストロフィック表皮水疱症（Dystrophic Epidermolysis Bullosa, DEB）は、COL7A1遺伝子の変異によって引き起こされる希少疾患です。本記事では、DEBの病因、症状、診断方法、最新の治療法について詳しく解説します。遺伝子治療の進展や患者ケアの最新情報も紹介します。}

遺伝子・疾患名

COL7A1｜Dystrophic Epidermolysis Bullosa (COL7A1-related)

概要 | Overview

栄養皮膚疾患（Genodermatoses）の一種であるジストロフィック表皮水疱症（Dystrophic Epidermolysis Bullosa, DEB）は、皮膚および粘膜の脆弱性を特徴とする希少遺伝性疾患である。本疾患はCOL7A1遺伝子の変異によって引き起こされ、主に皮膚と真皮の接合部に存在するVII型コラーゲン（Type VII Collagen, C7）の欠損や機能低下を伴う。VII型コラーゲンは、基底膜と真皮を接着するアンカリングフィブリルを形成し、皮膚の構造的安定性を維持する役割を果たす。

DEBは常染色体優性遺伝型（Dominant Dystrophic Epidermolysis Bullosa, DDEB）と常染色体劣性遺伝型（Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa, RDEB）の2つの形態に分類される。DDEBは比較的軽症であることが多いが、RDEBは重篤な水疱形成や慢性的な傷害、瘢痕化を伴い、場合によっては致死的な合併症を引き起こす。

本疾患は幼少期から症状が発現し、一生にわたる管理が必要とされる。治療法としては、対症療法が中心であるが、近年、遺伝子治療や細胞治療といった新しい治療法の開発が進められている。

疫学 | Epidemiology

DEBは極めて稀な疾患であり、全世界の発生率は約50万人に1人と推定されている。発症率や重症度は遺伝的背景や地域によって異なる。特にRDEBは、血縁婚の多い地域での発生率が高いと報告されている。

最近の研究では、DDEBとRDEBの割合に関して、大規模なコホート研究（310家系）において、DDEBが15.5%、RDEBが84.5%を占めることが示された。また、RDEB家系の一部（2.3%）では、常染色体優性変異と劣性変異の両方を持つ症例が報告されており、遺伝的な多様性が示唆されている。

病因 | Etiology

DEBの原因遺伝子であるCOL7A1は、第3染色体（3p21.31）に位置し、VII型コラーゲンのα1鎖（COL7A1）をコードしている。このタンパク質は、皮膚の基底膜と真皮を接着するアンカリングフィブリルを形成し、機械的ストレスに対する抵抗性を提供する。

COL7A1遺伝子の変異は、DDEBおよびRDEBの両方の病型を引き起こす可能性がある。通常、ミスセンス変異はDDEBと関連し、ナンセンス変異やフレームシフト変異はRDEBと関連している。しかし、一部のグリシン置換変異は、常染色体優性および劣性の両方の表現型を示すことがあり、半優性遺伝（semi-dominance）が示唆されている。

症状 | Symptoms

DEBの臨床症状は、遺伝型によって大きく異なる。DDEBでは、比較的軽度の水疱形成、瘢痕、爪の異常（爪甲肥厚、欠損）が主な症状である。一方、RDEBでは、全身性の水疱形成、重度の瘢痕化、指趾の癒合（ミットン変形）、眼や口腔内の病変などがみられる。

RDEBの患者では、慢性的な皮膚損傷が進行すると、二次的な合併症として浸潤性扁平上皮癌（SCC）の発生リスクが高まる。SCCはRDEB患者の主要な死因の一つであり、早期診断と適切な管理が求められる。

検査・診断 | Tests & Diagnosis

DEBの診断には、以下の方法が用いられる。

1. 臨床診断：水疱形成の程度、家族歴、瘢痕化の有無を評価。
2. 皮膚生検：免疫蛍光染色（IFM）により、VII型コラーゲンの発現を確認。
3. 電子顕微鏡検査（EM）：アンカリングフィブリルの構造異常を確認。
4. 遺伝子検査：COL7A1遺伝子の変異を特定するための次世代シーケンシング（NGS）や全エクソームシーケンシング（WES）。

治療法と管理 | Treatment & Management

DEBに対する標準治療は現在確立されておらず、対症療法が中心となる。

• 創傷管理：非接着性の被覆材を使用し、感染を防ぐ。
• 疼痛管理：鎮痛薬や局所麻酔薬を使用。
• 栄養管理：消化管病変を伴う患者では経腸栄養が必要となる場合がある。
• 理学療法：瘢痕拘縮を防ぐためのリハビリテーション。

近年、以下の先進的治療法が研究されている。

1. 遺伝子治療：CRISPR-Cas9や塩基編集（base editing）を用いたCOL7A1の遺伝子修復。
2. 細胞療法：線維芽細胞や間葉系幹細胞（MSC）の移植によるVII型コラーゲンの補充。
3. タンパク質補充療法：外因性VII型コラーゲンの投与。

予後 | Prognosis

DDEBの患者は比較的軽症であり、通常の生活が可能であるが、皮膚症状の管理が必要である。一方、RDEBの患者は生涯にわたる創傷管理と医療支援が不可欠であり、重度の症例では30代以前にSCCによる死亡率が高まる。

新規治療の開発が進むにつれ、DEB患者の生活の質（QOL）向上と寿命の延長が期待される。今後の遺伝子治療や細胞治療の進展により、根治療法の実現が待たれる。

引用文献｜References

• Sama, A.D., Avci Durmusalioglu, E., Isik, E. et al. Molecular insights into genodermatoses: Genetic findings from 43 patients. Arch Dermatol Res 317, 512 (2025). https://doi.org/10.1007/s00403-025-04056-7
• Kim, J., Kim, H., Seo, W. Y., Lee, E., & Cho, D. (2024). Collagen Type VII (COL7A1) as a Longevity Mediator in Caenorhabditis elegans: Anti-Aging Effects on Healthspan Extension and Skin Collagen Synthesis. Biomolecules & therapeutics, 32(6), 801–811. https://doi.org/10.4062/biomolther.2024.127
• Ding, C., Yu, Z., Li, X., Zhu, J., Dai, M., & He, Q. (2023). Collagen type VII α1 chain: A promising prognostic and immune infiltration biomarker of pancreatic cancer. Oncology Letters, 25(2), 77. https://doi.org/10.3892/ol.2023.13663
• Zhao, C., Cao, S., Gao, X., Xu, X., & Gu, L. (2023). Identification of a novel COL7A1 variant associated with dystrophic epidermolysis bullosa pruriginosa responding effectively to dupilumab. Molecular Genetics & Genomic Medicine, 11(11), e2258. https://doi.org/10.1002/mgg3.2258
• Sattar, S., Bharadwaj, T., Kalsoom, Ue. et al. A pathogenic COL7A1 variant highlights semi-dominant inheritance in dystrophic epidermolysis bullosa. BMC Med Genomics 18, 26 (2025). https://doi.org/10.1186/s12920-024-02077-1
• Kocher, T., Bischof, J., Haas, S. A., March, O. P., Liemberger, B., Hainzl, S., Illmer, J., Hoog, A., Muigg, K., Binder, H.-M., Klausegger, A., Strunk, D., Bauer, J. W., Cathomen, T., & Koller, U. (2021). A non-viral and selection-free COL7A1 HDR approach with improved safety profile for dystrophic epidermolysis bullosa. Molecular Therapy – Nucleic Acids, 25, 237–250. https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.05.015

キーワード｜Keywords

^{ジストロフィック表皮水疱症, DEB, COL7A1, VII型コラーゲン, 遺伝性皮膚疾患, 表皮水疱症, 皮膚疾患, 遺伝子治療, 細胞療法, 免疫療法, スキンケア, 創傷管理}