先天性腎性尿崩症

^{腎性尿崩症（NDI）は、腎臓が抗利尿ホルモン（AVP）に適切に応答できないことで発症する疾患です。特にAQP2遺伝子変異が関与する家族性腎性尿崩症は、常染色体劣性または優性の遺伝形式をとり、乳幼児期から多尿や脱水を引き起こします。本記事では、AQP2関連NDIの病態、診断方法、最新の治療法について詳しく解説します。}

遺伝子・疾患名

AQP2｜Familial Nephrogenic Diabetes Insipidus (AQP2-related)

概要 | Overview

家族性腎性尿崩症（AQP2関連）は、腎集合管の水再吸収に関与する水チャネルタンパク質「アクアポリン-2（AQP2）」の遺伝的変異によって引き起こされる稀な疾患である。本疾患は抗利尿ホルモンであるアルギニンバソプレシン（AVP）に対する腎尿細管の応答不全により、尿を濃縮する能力が失われ、大量の低張尿が排泄される。遺伝形式には常染色体劣性および常染色体優性の両方があり、前者では機能的なAQP2の欠損、後者では変異AQP2が正常AQP2と複合体を形成し、細胞内の異常な局在を引き起こす。

本疾患の主な臨床症状は多尿（polyuria）、口渇による多飲（polydipsia）、慢性的な脱水、ならびに高ナトリウム血症（hypernatremia）である。診断は水制限試験や外因性バソプレシン投与後の尿浸透圧異常によって行われる。治療法としては、十分な水分摂取の確保とともに、チアジド系利尿薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、低ナトリウム・低タンパク食などの薬理学的・食事療法が用いられる。

疫学 | Epidemiology

腎性尿崩症（NDI）の遺伝的要因は、X染色体上のAVPR2遺伝子変異によるX連鎖性劣性遺伝が90%を占め、残りの10%がAQP2遺伝子変異による常染色体性の遺伝形式である。AQP2関連NDIは、男女ともに発症するが、常染色体劣性型では両親からの変異遺伝子の遺伝が必要であり、常染色体優性型は片方のアレルのみの変異で発症する。発症頻度は稀であり、新生児100万人あたり4例程度と推定されている。

病因 | Etiology

AQP2遺伝子は腎集合管における水の透過性を調節する水チャネルアクアポリン-2をコードしており、この機能が損なわれることで腎尿細管がAVPに応答できなくなる。常染色体劣性型では、AQP2の構造異常により機能的な水チャネルが形成されず、小胞体での誤フォールディングによる分解が促進される。一方、常染色体優性型では、変異AQP2が正常AQP2とヘテロテトラマーを形成し、適切な細胞局在が阻害されることが主な病態メカニズムと考えられている。

症状 | Symptoms

本疾患の主な臨床症状は以下の通りである：

• 多尿（polyuria）：1日あたりの尿量が成人で10〜15L、小児で4〜10Lに達することがある。
• 多飲（polydipsia）：口渇感により大量の水分摂取が必要。
• 慢性脱水（chronic dehydration）：水分補給が不十分な場合、高ナトリウム血症と重篤な脱水を伴う。
• 成長障害（growth retardation）：幼少期に十分な栄養と水分を確保できない場合に発生。
• 高ナトリウム血症（hypernatremia）：血清ナトリウム濃度が150mmol/Lを超える場合がある。
• 夜間頻尿・夜尿症（nocturia, enuresis）：夜間の尿量増加により睡眠が妨げられる。

検査・診断 | Tests & Diagnosis

診断には以下の検査が用いられる：

1. 尿浸透圧測定：水制限試験または外因性バソプレシン投与後に尿浸透圧の改善が見られない。
2. 血清電解質および浸透圧測定：高ナトリウム血症（>150mmol/L）、高浸透圧血症（>300mOsm/kg）が特徴。
3. コペプチン測定：バソプレシンの安定なバイオマーカーとして活用。
4. 遺伝子検査：AQP2遺伝子の変異解析により確定診断が可能。
5. 腎超音波検査：尿路拡張などの合併症評価。

治療法と管理 | Treatment & Management

根本的な治療法は存在せず、対症療法が中心となる。

1. 水分摂取の確保：脱水を防ぐために随時の水分摂取を推奨。
2. 食事療法：低ナトリウム・低タンパク食を推奨し、尿量を減少させる。
3. 薬物療法：
   • チアジド系利尿薬（ヒドロクロロチアジド2〜4mg/kg/日）：尿量の50%減少を期待。
   • アミロライド（0.3mg/kg/日）：低カリウム血症を予防。
   • 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）（インドメタシン）：尿量減少効果。
4. 新規治療法の研究：化学シャペロンや遺伝子治療によるAQP2の機能回復が研究されている。

予後 | Prognosis

適切な管理が行われれば、患者の生活の質（QOL）は維持可能である。しかし、乳幼児期に診断されず放置された場合、成長障害や精神発達遅滞を引き起こすリスクがある。成人期には腎結石や慢性腎疾患（CKD）を合併する可能性があるため、長期的な管理が必要である。新たな治療法の開発により、今後の予後改善が期待される。

本疾患の早期診断と適切な治療介入が、患者の予後を大きく左右するため、家族歴がある場合には遺伝子検査を含めた精密検査を推奨する。

引用文献｜References

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キーワード｜Keywords

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