慢性肉芽腫症

概要

活性酸素を産生できない白血球および食細胞の殺菌機能障害を特徴としています。症状としては繰り返す感染症、肺、肝臓、リンパ節、消化管、および泌尿生殖器の複数の肉芽腫性病変、膿瘍、リンパ節炎、高ガンマグロブリン血症、赤血球沈降速度亢進、貧血などがあります。診断は，、フローサイトメトリーによる活性酸素産生能測定での白血球の酸素ラジカル産生の評価によるものです。治療は、抗菌薬、抗真菌薬、およびインターフェロンγによる顆粒球輸血が必要になることがあります。

疫学

国内の発生頻度は22万人に1人であり、これまで約230例が報告されている。病型別では、gp91phox欠損型が約80%と最も頻度が高く、p22 phox欠損型が約10%、p47 phox欠損型とp67 phox欠損型はそれぞれ約5%です。

原因

活性酸素種は、細胞膜蛋白のgp91phox、p22phoxと細胞内蛋白のp47phox、p67phox、p40phox から構成されるNADPHオキシダーゼによって産生され、貪食した病原体を殺菌する作用をもちます。本疾患は、NADPHオキシダーゼ構成分子の先天的な異常によって、活性酸素産生能が障害されます。

症状

慢性肉芽腫症は通常小児期早期に反復性の膿瘍から始まりますが、少数の患者では発症が10代前半まで遅れます。典型的な病原体はカタラーゼ産生菌です（例：黄色ブドウ球菌［Staphylococcus aureus］、大腸菌［Escherichia coli］、Serratia属、Klebsiella属、Pseudomonas属、真菌）。アスペルギルス（Aspergillus）感染症は死亡の筆頭原因です。複数の肉芽腫性病変が肺、肝臓、リンパ節、消化管および泌尿生殖器（閉塞を引き起こします）に生じます。化膿性リンパ節炎、肝脾腫、肺炎、および慢性感染症の血液学的所見がよくみられます。さらに、皮膚、リンパ節、肺、肝臓、および肛門周囲の膿瘍、口内炎、ならびに骨髄炎も生じます。発育が遅延することがあります。慢性肉芽腫症におけるgp91 phox欠損のX連鎖キャリアは、無症状のこともあれば、ループス様症候群を伴う関節痛、アフタ性潰瘍、脈絡網膜病変、および光線過敏症など、通常は重症度の低い様々な症状を発症することもあります。

診断

慢性肉芽腫症の診断は、フローサイトメトリーによる活性酸素産生能（呼吸バースト）測定に基づき、この検査ではジヒドロローダミン123（DHR）またはニトロブルーテトラゾリウム（NBT）を用いて酸素ラジカル産生を検出します。この検査では、女性のX連鎖型および常染色体劣性型のキャリアも特定できる。これらの型では、DHRを用いたアッセイにより、正常食細胞と欠損食細胞の2つの集団が示されます。遺伝子検査は遺伝子異常を確認するために行われますが、診断を下すには必ずしも必要ではありません。通常、診断直後にDHRを用いて同胞をスクリーニングします。高ガンマグロブリン血症および貧血が起こることがあり、赤血球沈降速度が亢進します。

治療

感染症の適切な治療には, 確定的な微生物学的診断が不可欠です。
新しいアゾール系薬剤(ボリコナゾール, ポサコナゾール, イソブコナゾール)により, 真菌感染症に対する治療法の選択肢が広がっています。
十分な治療を行うためには, しばしば長期間の抗菌薬投与が必要です。膿瘍は経皮的ドレナージや切除手術が必要な場合があります。
抗菌薬とコルチコステロイドの同時投与は, 大腸炎を含む関連する炎症反応の亢進の解消に役立ちます。