SLC35A3変異による関節拘縮、精神遅滞、および発作

概要

SLC35A3遺伝子の病原性変異体は、関節症（先天性関節拘縮）、知的障害、自閉症スペクトラム障害、てんかんを特徴とする症候群を引き起こします(Arthrogryposis Mental Retardation Seizures)。
また、患者には小頭症、小顎症、発作、筋緊張低下、発達遅延がみられます。

この病気はアシュケナージ・ユダヤ系の人々の間でのみ報告されており、遺伝子型と表現型の相関を明らかにするには、報告された患者数が少なすぎるのが現状です。

診断

リンケージ分析とエクソームシーケンシングにより、患者のSLC35A3に有害な変異を特定しました。SLC35A3は、主要なゴルジウリジン二リン酸N-アセチルグルコサミン（UDP-GlcNAc）トランスポーターをコードします。
患者の線維芽細胞から単離されたゴルジ小胞では、それぞれのヌクレオチド糖の輸送が大幅に減少し、細胞表面に発現する高度に分岐したN型糖鎖の含有量が大幅に減少し、同時に下部分岐型糖鎖が急激に増加しました。