Frias 症候群（14q22q23欠失症候群）

14q22q23欠失症候群（フライアス症候群; Frias Syndrome）は、稀な遺伝性疾患で、眼や下垂体の異常、手足の異常、発達遅延などが特徴です。症状の重症度や管理方法について詳しく解説します。

この記事のまとめ

14q22q23欠失症候群（フライアス症候群；Frias Syndrome）は、14番染色体の一部が欠失することで引き起こされる稀な遺伝性疾患です。この症候群は、眼や下垂体、手足に特徴的な異常を伴い、発達遅延や知的障害を引き起こすことがあります。本記事では、症状、診断方法、治療法、将来の見通しについて解説します。

病気の別称

14q22q23欠失症候群, 成長障害-短指症-形態異常症候群（Growth deficiency-brachydactyly-dysmorphism syndrome）

疾患概要

14q22q23微欠失症候群（Frias症候群とも呼ばれる）は、14番染色体の長腕の一部が欠失することで引き起こされる稀な遺伝性疾患です。この疾患には、身体的、発達的、神経学的なさまざまな特徴が関連しており、その症状の範囲や重症度は、欠失の大きさや位置によって異なります。Frias症候群の主な特徴には、眼、下垂体、手足の異常、特徴的な顔貌、発達遅延が含まれます。この疾患の有病率は、100万人に1人未満と非常に稀です。

眼の異常は一般的で、無眼症（片方または両方の目が欠如）、小眼球症（異常に小さな目）、軽度の眼球突出、眼瞼下垂（まぶたの垂れ下がり）、眼間解離（目の間が広い状態）などが見られることがあります。下垂体の異常としては、発育不全（下垂体の未発達）や無形成（下垂体が欠如した状態）があり、これにより成長ホルモンの欠乏や成長遅延が引き起こされることがあります。

手足の異常としては、短く四角い形をした手、第二指と第三指の間の軽度の合指症（指の部分的な癒合）、多指症（余分な指がある状態）、小さく幅広い足の親指が含まれます。また、一部の患者では、小指や足の小指の後ろに付属物のような突起が見られることもあります。さらに、ハイアーチ（足の甲が高い状態）、筋緊張低下（筋肉の緊張が低下した状態）、低身長が追加の特徴として報告されています。

Frias症候群の特徴的な顔貌には、顔の非対称性、小顎症（小さく後退した顎）、高いアーチ状の口蓋、耳の形態異常などが含まれます。発達遅延、知的障害、精神運動発達の遅れも頻繁に見られる症状です。その他の可能性のある合併症には、先天性の泌尿生殖器の奇形、聴覚障害、さまざまな程度の形態異常が含まれます。

症状の重症度や現れ方には大きな個人差があり、とくに14q22の欠失が小さい場合には、症状が軽度となることがあります。Frias症候群の症状を適切に管理し、患者の予後を改善するためには、早期診断と小児科、内分泌科、遺伝学の専門医による多職種連携が欠かせません。

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病因と診断の方法

実験モデルおよび人間の胚発生に関する研究によると、BMP（骨形成タンパク質）遺伝子ファミリーは、成長に不可欠な分泌型シグナル伝達分子のスーパーファミリーに属するタンパク質をコードしていることが示されています。これらのタンパク質は、胚の初期発生において、体の特定の構造を形成する過程を指揮する重要な役割を果たしています。

BMP4遺伝子の半減量不全（ハプロ不全）は、14q22–q23染色体領域における突然変異または欠失によって引き起こされ、眼の異常と密接に関連しています。一部のBMP遺伝子は、発現パターンが重なり合い、互いの機能を補完することができますが、BMP4またはBMP7が失われると、胚発生期における正常な眼の発達が妨げられます。また、BMP4は腎臓や骨の発達にも関与しています。胎児の発達に寄与する多くの遺伝子の中でも、BMP4機能の喪失は、Frias症候群に関連する先天性異常の主要な要因であると考えられています。

発達異常の重症度によっては、出生前の超音波検査で形態的な症状が検出される場合があります。一方、出生前蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）や羊水穿刺などの侵襲的検査方法は、染色体異常を高精度で検出することができますが、母体および胎児の健康にリスクを伴う可能性があります。一方、非侵襲的出生前検査（NIPT）は、妊娠中の母親の血液サンプルに含まれる胎児DNAの異常を特定できる、安全で信頼性の高いスクリーニング方法です。この方法は母体や胎児にリスクを与えずに実施できます。

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疾患の症状と管理方法

14q22q23欠失症候群（フライアス症候群としても知られる）は、14番染色体の長腕の一部が欠失することで引き起こされる稀な遺伝性疾患です。この疾患は、身体的、発達的、神経学的にさまざまな症状を引き起こし、その重症度や臨床的な特徴には大きな個人差があります。軽度な症状の場合もあれば、生涯にわたるケアが必要な重度の症例もあります。

フライアス症候群の代表的な特徴の一つは、眼の異常です。これには、無眼球症（片目または両目が欠如している状態）、小眼球症（異常に小さい目）、眼瞼下垂（まぶたが垂れ下がる状態）、眼間開離（目が広く離れている状態）、軽度の眼球突出（目が突き出た状態）が含まれます。また、視神経形成不全（視神経の先天的欠如）がよく見られ、視力障害を引き起こします。

視床下部-下垂体軸がしばしば影響を受けます。下垂体低形成（発育不全）や無形成（欠如）が見られ、成長ホルモンの欠乏や成長遅延を引き起こします。ホルモン分泌を担う前下垂体も発育不全である場合があります。これらの異常により、特徴的な低身長が見られ、内分泌学的評価と管理が必要です。

影響を受けた人々は、短く四角い形の手、2本目と3本目の指の間の軽度の癒合（指趾癒合症）、短指症、小さく幅広い足の親指などの特徴を持つことがあります。一部の人には、両手や両足の小指の後ろに付属物のような突起が見られることもあります。さらに、凹足（足のアーチが異常に高い状態）も一般的です。

特徴的な顔の特徴には、顔の非対称性、小下顎症（小さく後退した顎）、高いアーチを持つ口蓋、耳の異常が含まれます。また、短く幅広い頭蓋骨（短頭症）がしばしば観察されます。

全体的な発達遅延（運動発達や精神発達の遅れを含む）は非常に一般的です。影響を受けた子どもは、運動スキル、言語、認知能力といった発達のマイルストーンを達成するのが困難です。また、脳梁欠損（左右の脳半球をつなぐ構造の欠如）が頻繁に報告され、発達の課題をさらに複雑にします。筋緊張低下（筋肉の緊張が低い状態）も特徴的な症状であり、運動能力や協調性に影響を与えます。

先天性の泌尿生殖器異常（副腎発育不全を含む）や聴覚障害も見られることがあります。外耳道の欠如や形成不全も頻繁に報告されています。

重度の形態異常は、胎児期の超音波検査で検出できる場合があります。染色体の異常は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション（FISH）や染色体マイクロアレイ解析などの高度な遺伝子検査によって確認できます。しかし、多くの症状は出生後または幼児期に明らかになります。臨床的な表現型の幅は広く、軽度な特徴を示す症例も報告されています。

フライアス症候群には根本的な治療法はなく、症状の管理と生活の質の向上に焦点が置かれます。個々の症状や合併症に対応するため、多職種連携による包括的なアプローチが不可欠です。治療には内分泌管理やホルモン欠乏の治療、視力ケアとしての眼の異常に対する手術や治療、運動遅延や筋緊張低下に対応する発達および身体療法、聴覚障害への補助具や治療、骨格や顔面、泌尿生殖器の異常に対する外科的治療が含まれます。

症例に応じた長期的なケア計画は、合併症を軽減し、発達の成果を向上させるのに役立ちます。知的および行動上の課題に対応するため、心理的および教育的支援が家族にも必要です。定期的なモニタリングと早期介入により、フライアス症候群の予後を大幅に改善することが期待できます。

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将来の見通し

臨床的な症状の発生率や重症度には大きな個人差があるため、軽症のケースが報告されずに見過ごされている可能性が指摘されています。一部の子どもたちは、新生児期や乳児期に大規模な手術を必要とし、重症例では予後が非常に厳しい場合があります。しかし、これまでの臨床記録には、成人期まで生存し、結婚して子どもを持つことができた例も報告されています。