Cri du Chat症候群（猫鳴き症候群）について

猫鳴き症候群（Cri du Chat syndrome）は、5番染色体の一部欠失により発症する稀な遺伝性疾患です。本記事では、症状、診断方法、治療や管理のアプローチについてわかりやすく解説します。早期介入で生活の質を向上させる可能性についても触れています。

この記事のまとめ

猫鳴き症候群（Cri du Chat syndrome）は、特徴的な「猫の鳴き声」のような泣き声で知られる稀な遺伝性疾患です。この疾患は、5番染色体の短腕にある遺伝情報の欠失によって引き起こされ、さまざまな身体的、発達的、行動的な課題をもたらします。適切な医療、早期診断、リハビリテーションを通じて、患者の発達を支え、生活の質を向上させることが可能です。本記事では、症状や診断、管理方法を詳しくご紹介します。

疾患概要

猫鳴き症候群（Cri du Chat syndrome, CdCS）、または5p-症候群として知られるこの疾患は、5番染色体の短腕にある遺伝情報が欠失することで発症する稀な遺伝性疾患です。この欠失の範囲や位置は個々の患者で異なり、それに伴って症状や重症度も幅広く見られます。この疾患は1963年にジェローム・ルジョン博士によって初めて報告されました。彼は、乳児期に特徴的な「猫の鳴き声」に似た泣き声が見られることから、この名前をつけました。フランス語の「Cri du Chat」は「猫の鳴き声」という意味です。この高い音調で単調な鳴き声は、乳児期に特に顕著で、成長とともに徐々に見られなくなります。2歳になる頃には、約3分の1の子どもがこの泣き声を示さなくなるとされています。

猫鳴き症候群の発生率は、出生1万5千人に1人から5万人に1人と推定されており、女性の発生率が男性より高いことが知られています（女：66%）。この疾患の多くのケースは、早期の胚発生段階で偶然（de novo）発生する遺伝的エラーによるもので、家族間で遺伝することはほとんどありません。

猫鳴き症候群の患者には、一般的に中等度から重度の知的障害が見られますが、一部の患者は軽度の知的障害である場合もあります。また、多くの患者は、言葉で表現する能力よりも理解力が優れているとされています。運動の調整が苦手なことが多いものの、最近の研究では、多くの子どもが最終的に歩けるようになることが示されています。さらに、ほとんどの患者は視覚や聴覚に問題を抱えていないものの、音に対して過敏になる場合があります。

この疾患には、さまざまな身体的および医療的な問題が伴うことがあります。よく見られる症状には、脊柱側弯症（脊柱が曲がる状態）、扁平足、摂食困難、胃食道逆流症、便秘、呼吸器感染症、腎臓や心臓の異常などがあります。これらの問題に対しては、定期的な医療モニタリングや適切な対応を行うことで、その影響を軽減することが可能です。また、多動性、睡眠障害、その他の行動上の課題が一般的ですが、医療的および行動療法を組み合わせることで、これらの影響を軽減することができます。自閉症スペクトラム障害（ASD）は猫鳴き症候群と強い関連性はありませんが、約30％の患者がASDのスクリーニング基準を満たすとされています。

猫鳴き症候群の患者には、さまざまな社会的および行動上の特徴が見られることがあります。一部では、自傷行為や癇癪（かんしゃく）といった攻撃的な行動、さらには精神病的な症状が報告されることもあります。ただし、これらの行動はすべての人に見られるわけではありません。一方で、猫鳴き症候群の患者は一般的に愛情深く、他者との交流を楽しむ傾向があるとも言われています。また、特定の物に強い愛着を示したり、繰り返し行動を取るなど、執着的な行動が見られることもよくあります。

猫鳴き症候群に関連する症状や課題は個々で異なりますが、適切な医療、治療、支援を受けることで、患者が発達のマイルストーンを達成し、充実した生活を送ることが可能です。

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病因と診断の方法

クリ・デュ・シャ症候群（Cri du Chat syndrome、別名5p-症候群）は、5番染色体の短腕にある遺伝物質が欠失することで引き起こされる稀な遺伝性疾患です。この疾患に関連する重要な領域は、5p15.2から5p15.3の間に位置しています。欠失の大きさは0.5メガベース（Mb）から40メガベースまで大きく異なり、その種類は染色体の末端で起こる「末端欠失」（最も一般的）、染色体の中央部分で起こる「中間欠失」、または不均衡転座によるものに分類されます。約80%のケースでは、この欠失はde novo（デ・ノボ）と呼ばれる自然発生的なもので、両親から遺伝したものではありません。

クリ・デュ・シャ症候群は、先進的な医療技術を用いることで出生前（出生前診断）に特定することが可能です。代表的な方法の一つに「羊水検査」があります。この検査では、胎児を包む羊水のサンプルを採取し、遺伝子検査を行います。羊水には胎児の細胞が含まれており、染色体異常（例えば5番染色体の欠失）を調べることができます。また、羊水検査は超音波検査と併用されることが多く、超音波により胎児の身体的な異常が発見された場合、クリ・デュ・シャ症候群などの遺伝性疾患の可能性が疑われます。

羊水検査は高い精度を持つ一方で、流産などの合併症のリスクが少なからず存在するため、近年では非侵襲的出生前検査（NIPT）が推奨されています。NIPTは、母親の血液中に含まれる胎児のDNAを解析する検査方法であり、高精度かつ母体や胎児への負担がない安全な選択肢とされています。

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出生後には、特有の臨床症状に基づいてクリ・デュ・シャ症候群が疑われることがあります。例えば、新生児期に顕著な「猫のような高い音の泣き声」がこの疾患の特徴的な症状の一つです。また、発達の遅れや独特な顔立ちなどの追加の症状が観察されることで、診断の可能性が高まります。

確定診断には遺伝子検査が必要です。代表的な方法として「核型分析（カリオタイピング）」があり、顕微鏡を用いて染色体を観察し、5番染色体の欠失を確認します。さらに、より高度な検査方法として蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）、比較ゲノムハイブリダイゼーション（CGH）、または定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が使用されることもあり、欠失の詳細な解析が可能です。

クリ・デュ・シャ症候群に関連する合併症の範囲を評価するために、追加の検査が行われることもあります。例えば、X線検査により、脊柱側弯症（クリ・デュ・シャ症候群の一般的な症状）のような骨格の異常を確認することができます。

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遺伝カウンセリングも、この疾患への対応において重要な役割を果たします。遺伝カウンセリングでは、疾患の遺伝的背景についての情報提供や、将来の妊娠における再発リスクについてのアドバイスが行われます。ほとんどのケースで、この欠失はde novoで発生するため、再発リスクは極めて低いとされています。しかし、稀に親が均衡型転座と呼ばれる染色体の再配置を保有している場合があり、この場合には再発リスクが高まる可能性があります。親の健康には影響がないものの、子どもに染色体異常が引き継がれる可能性があるため、親の遺伝子検査を推奨します。研究によると、約0.14%～0.52%の成人が均衡型転座または反転を保有していると推定されています。

診断および管理方法を理解することで、クリ・デュ・シャ症候群に関連する課題に対応し、適切なケアを提供するための準備を整えることができます。

疾患の症状と管理方法

猫鳴き症候群（Cri du Chat syndrome、CdCS）は、身体的、発達的、行動的な特徴が幅広く現れる遺伝性疾患です。症状の重さは個人によって異なりますが、特有の特徴が見られることが多いです。

新生児期における猫鳴き症候群の主な症状として、低出生体重や小頭症（頭囲が平均より小さいこと）が挙げられます。顔の特徴には、丸い顔、広い鼻梁、眼間隔が広い（遠位眼間隔）、内眼角贅皮、下向きに傾いた眼裂、口角が下がっていること、低い位置にある耳、小顎症（顎が小さい）などがあります。さらに、異常な指紋の模様（横方向の屈曲線）や、新生児の約95.9％に見られる特徴的な「猫の鳴き声のような」高音の泣き声もこの疾患の大きな特徴です。この泣き声は、胚発生中における喉頭や頭蓋底の形成異常に起因すると考えられています。

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新生児は、窒息やチアノーゼ発作、哺乳困難、筋緊張低下（筋肉の力が弱い状態）といった健康問題に直面することがよくあります。また、授乳や飲み込む動作が困難な場合、胃食道逆流症や栄養不足が起こりやすく、これが乳児期以降の体重増加に影響を及ぼします。しかし、こうした新生児の問題の多くは、新生児ケアの専門施設で管理することが可能です。母乳育児も可能な場合が多く、吸う力や飲み込みに困難がある場合には、生後数週間以内に物理療法を開始することで改善が期待できます。

生後1年以内には、重度の精神運動発達遅滞や知的障害が明らかになります。頭囲や体重は、全年齢層で通常2パーセンタイル以下、または5パーセンタイル以下の範囲に収まります。身長への影響は幼少期には比較的少ないですが、思春期以降、特に男性では成長の差が顕著になることがあります。思春期以降の細身の体型も、猫鳴き症候群の特徴として見られることがあります。

稀ではありますが、心臓、神経、腎臓の異常、指趾癒合症（指や足の指がくっついている）、尿道下裂、停留精巣、耳前瘻孔といった先天性異常が見られる場合もあります。また、幼少期には呼吸器感染症や腸管感染症が再発することがありますが、猫鳴き症候群の患者が特に感染症に対して弱いというわけではありません。

猫鳴き症候群の子どもたちは、音に敏感であったり、不器用さ、反復行動、特定の物への執着、自己傷害行為といった行動特性を示すことがあります。それでも、多くの子どもがある程度の移動能力を身につけ、自分のニーズを伝え、社会的に交流することが可能です。行動評価では、早期介入がこれらの能力を支える上で重要であることが示されています。