脊索腫（Chordoma）

コルドーマは、脊索の残りから発生するまれな悪性腫瘍で、予後は腫瘍の位置や切除の可否に影響されます。本記事では、コルドーマの症状、診断方法、治療法、予後について詳しく解説します。

この記事のまとめ

コルドーマは、脊索という脊椎の形成に関わる胚の構造から発生するまれな悪性腫瘍です。主に成人に発症し、成長が遅いため早期に診断するのが難しく、進行後に発見されることが多いです。この記事では、コルドーマの症状や診断方法、治療法、予後などについて分かりやすく説明します。

病気の別称

Chdm
Notochordoma
Notochordal sarcoma
Chordoepithelioma
Chordocarcinoma

疾患概要

コルドーマは、脊椎の形成に関わる胚の構造である脊索（せきさく）の残りから発生するまれな悪性腫瘍です。主に成人に発症し、中枢神経系の腫瘍では約0.2%、原発性骨腫瘍では2〜4%を占めています。発症率は約200万人に1人とされ、男女比は2:1です。

コルドーマの症状は腫瘍の位置によって異なります。最も一般的な発生部位は、脊椎の基部にある仙骨（せんこつ）、頭蓋底のクライバス、そして脊柱に沿った部分です。脳内に腫瘍がある場合、主な症状として、ものが二重に見える複視（ふくし）、飲み込みにくさ、頭痛などがあります。また、顔面神経麻痺などの神経症状も見られることがあります。脊椎に腫瘍ができると、首や背中、尾骨付近に痛みが現れるほか、腕や脚に痛みやしびれ、筋力の低下が起こることがあります。膀胱や腸のトラブルも発生することがあります。

コルドーマは成長が遅く、周囲の骨を破壊しながら、隣接する軟部組織に広がることがあります。リンパ節や肺、肝臓、骨に転移することもありますが、遠隔転移は比較的少ないです。

コルドーマは成人に多く見られ、子供や思春期の患者は5%未満です。最も一般的に発生する部位は、蝶形骨（ちょうけいこつ）と後頭骨の間、脊椎、仙尾部です。腫瘍は成長が遅いものの、局所的に攻撃的に成長し、周囲の組織に重大な影響を及ぼすことがあります。

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病因と診断の方法

コルドーマは、脊椎を形成する初期の胚の構造である脊索（せきさく）の残りから発生するまれな悪性腫瘍です。これらの腫瘍は、特定の遺伝子や細胞内の経路が正常に働かなくなることによって発生する可能性があると考えられています。最近の研究では、CRISPR-Cas9技術を使用した遺伝子の機能喪失スクリーニングにより、コルドーマ細胞の成長と生存に重要なさまざまな遺伝子が特定されました。これらの遺伝子は、コルドーマの複雑な分子構造に関わる多くの機能を持っています。

コルドーマに関連する重要な遺伝子には、PTPN11、ADAR、PRKRA、LUC7L2、SRRM2、SLC2A1、SLC7A5、FANCM、AHR、ARNT、HEATR3、UBIAD1、IER3IP1、PRKAR1A、ZEB2、DSCC1、OTUD5などがあります。これらの遺伝子は、細胞の分化や増殖、代謝、免疫調節、RNAのスプライシング（遺伝子の転写後の処理）、細胞内輸送、DNA複製や修復など、さまざまな生命活動に関わっています。これらの遺伝子のいくつかは、以前の研究でコルドーマの生物学に関連していることが分かっており、その重要性が再確認されています。

特に、発達過程に関与する遺伝子（TBXT、SOX9、ZEB2）、細胞シグナル伝達を担う遺伝子（PTPN11、EGFR）、代謝を調整する遺伝子（AHR、ARNT、SLC2A1、SLC7A5）などが挙げられます。また、細胞周期やDNA修復を制御する遺伝子（CDK6、FANCM）、免疫調節に関与する遺伝子（ADAR、PRKRA）、RNA処理に関わる遺伝子（LUC7L2、SRRM2）も重要です。これらの遺伝子は、コルドーマ細胞の生存と成長をサポートするために協力して働いています。

さらに、研究では、コルドーマ細胞よりも非コルドーマ細胞で依存度が高い遺伝子も特定されました。これらの遺伝子（MED1、MRPS10、DDX39B）は、非コルドーマ細胞にとって重要な経路があることを示しており、コルドーマと他の細胞タイプとの違いを理解するための新しい視点を提供しています。

これまでの研究により、コルドーマ細胞内で重要なプロセスを制御する複雑な遺伝子ネットワークが明らかになり、コルドーマの分子病理について貴重な洞察が得られています。しかし、病気の原因において重要な役割を果たす可能性のある転写因子など、まだ解明されていない要素も多く、今後の研究が期待されています。

コルドーマは、遺伝的な要因に加えて、環境要因も関係していると考えられています。これには、加齢、喫煙、肥満、ストレス、アルコール摂取など、一般的ながんリスク因子が含まれます。早期かつ正確な診断が重要であり、これにより効果的な治療と予後の改善が期待できます。しかし、現在コルドーマ患者の5年生存率は低く、新たな早期診断方法が必要です。コルドーマは症状の進行が遅いため、病気が進行するまで患者が医師に相談しないことが多く、早期に診断するのが難しいという課題があります。

コルドーマは、脊椎の初期の構造である脊索（せきさく）の残りから発生すると考えられています。これは、コルドーマや良性脊索腫瘍、脊索自体に見られる「ブラキュリー」という転写因子が過剰に発現していることから支持されています。このため、ブラキュリーを使った免疫染色が、コルドーマの診断において重要な方法となっています。コルドーマは脊椎のどこにでも発生する可能性があるため、症状は腫瘍の位置によって異なります。例えば、仙骨に発生した場合、背中の痛み、尿や便の障害、神経障害、歩行の問題が起こることがあります。一方、クライバス（頭蓋底）に発生した場合、頭痛、複視（二重視）、脳神経に関する問題が生じることがあります。腫瘍は成長が遅く、症状も特定しにくいため、診断が遅れることが多いのが現実です。

コルドーマは常染色体優性遺伝のパターンで遺伝することがあります。これは、遺伝子が番号のついた染色体上にあり、親から1つの変異遺伝子を受け継げば病気が発症するということです。常染色体優性遺伝疾患を持つ人は、その変異遺伝子を50%の確率で子どもに遺伝させることになります。

もし遺伝的なリスクが家族にある場合、キャリアスクリーニング（遺伝子保因者の検査）が役立ちます。遺伝的リスク因子が特定された場合は、家族全体で他にリスクがあるかを調べるためにカスケードスクリーニングを行うことが推奨されます。また、妊娠中の方には、特に遺伝的リスクがある場合、非侵襲的出生前検査（NIPT）が推奨されます。NIPTは、羊水穿刺やFISH（蛍光 in situ ハイブリダイゼーション）などの侵襲的な検査方法の代わりに、安全で信頼性の高い方法として注目されています。NIPTは母親の血液から胎児の細胞を分析し、胎児のゲノムを解析することで、母体や胎児にリスクを伴わずに正確な結果を得ることができます。これにより、NIPTは妊娠中の安全なスクリーニング方法を希望する親たちに、ますます人気のある選択肢となっています。

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疾患の症状と管理方法

コルドーマは、脊椎の初期形成に関与する脊索（せきさく）の残りから発生するまれな悪性腫瘍です。これらの腫瘍は主に頭蓋底、可動脊椎、仙骨に見られ、成長が遅いものの、悪性の性質を持ち、予後は不良です。腫瘍は病気が進行してから現れることが多く、重要な神経血管構造を囲むことがあり、局所的に再発することもあります。放射線治療や化学療法など、従来の治療法には抵抗を示すことが多く、治療が難しい腫瘍です。予後に最も影響を与えるのは、手術での切除範囲と切除後のマージンの確保です。そのため、コルドーマの治療には、経験豊富な多職種チームによる高度な専門的治療が求められます。

従来の治療法が効きにくいとされてきたコルドーマですが、放射線治療の進歩により、腫瘍に高い放射線量を照射し、周囲の組織への影響を最小限に抑えることが可能になってきました。さらに、コルドーマの遺伝的・分子メカニズムに関する研究の進展により、ターゲット化された化学療法が開発されつつあります。それでも、最良の結果を得るためには、経験豊富な医師チームによる治療が最も効果的です。

コルドーマの症状は腫瘍の位置によって異なります。頭蓋底に発生した場合、一般的な症状は頭痛、脳神経の障害、内分泌異常（ホルモンの問題）です。可動脊椎や仙骨に発生した場合は、局所的な痛みや神経障害（ラジクルパシー）、脊髄障害（ミエロパシー）、排尿や排便の問題が現れることがあります。コルドーマは成長が遅いため、発見された時にはすでに大きくなっていることが多く、触診で腫瘍が確認されることもあります。頸椎に発生した場合は、周囲の軟部組織に侵入し、飲み込みの困難（嚥下障害）や気道の閉塞を引き起こすことがあります。仙骨に発生した場合は、仙骨前部や骨盤にまで広がり、便秘や尿閉、内臓の痛みなどが見られることがあります。コルドーマは主に硬膜外空間から発生しますが、稀に硬膜内に進展し、脊髄内に広がることもあります。

コルドーマは体の中央に位置し、重要な神経血管構造を巻き込む傾向があり、成長が遅く、従来の治療法には抵抗を示すため、治療が非常に難しい腫瘍です。しかし、手術技術の進歩、画像誘導技術、放射線治療戦略、そしてターゲット分子治療の登場により、患者の予後が改善されつつあります。最良の治療結果を得るためには、専門的な治療が可能な高度な医療機関で、包括的な治療が行われることが非常に重要です。

コルドーマの最適な治療法は、腫瘍の完全切除ですが、その位置により完全に切除するのが難しく、再発率が高いです。切除が不可能な場合は放射線治療が行われ、場合によっては補助的な放射線治療が追加されることもあります。切除不可能なコルドーマに対する高線量の光子または陽子放射線治療は、5年後の局所制御率が約85%、病気特異的生存率が約89%、遠隔転移の発生率が約20%となっています。コルドーマは従来の化学療法には抵抗が強いですが、ターゲット療法を用いた臨床試験が現在進行中です。

世界保健機関（WHO）は、コルドーマを3つのタイプに分類しています：従来型コルドーマ、脱分化型コルドーマ、および未分化型コルドーマです。これらのすべてのタイプは悪性で、高い再発率と転移率を持っています。特に非頭蓋型コルドーマでは転移率が約40%であり、脱分化型コルドーマが最も転移率が高く、最も予後が悪いとされています。

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将来の見通し

コルドーマはまれな悪性腫瘍で、その予後は腫瘍の位置や切除可能性、患者の年齢、転移の有無、または脱分化の有無など、いくつかの重要な要因に依存します。コルドーマは成長が遅いことが多いため、早期に診断するのが難しい場合がありますが、腫瘍が発見されると、その大きさや手術でどれだけ切除できるかが予後を決定する大きな要因となります。357例の脊椎コルドーマに関する研究では、3年、5年、10年の全体生存率はそれぞれ80.5%、68.4%、39.2%であり、病気特異的生存率は89.0%、80.9%、60.1%でした。全体生存率は、非手術治療を受けた患者、転移がある患者、または60歳以上の患者で有意に低下しました。

コルドーマにはいくつかの種類がありますが、特に脊椎に発生する脱分化型コルドーマの予後は非常に悪いです。例えば、脱分化型コルドーマの患者の全体生存期間は約16ヶ月しかありません。さらに、SMARCB1/INI1遺伝子の喪失が特徴的な未分化型コルドーマは、従来型コルドーマと比較して予後が悪いです。

従来型コルドーマに関しては、いくつかの遺伝的要因が進行自由生存期間（PFS）を予測するために特定されており、硬膜への侵入が進行することで予後が悪化することが示されています。

治療には課題があるものの、手術技術や放射線治療、分子治療の進歩により、多くの患者の予後は改善されています。可能な限り積極的な手術による切除が最も重要な予後因子ですが、脱分化型や未分化型コルドーマなどの攻撃的なサブタイプが存在することにより、治療は複雑になり、生存率に影響を与えます。これらの複雑さを考慮すると、専門的な医療機関での多職種チームによるアプローチと治療が、最良の結果を得るためには不可欠です。

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