3q29欠失症候群（3q29 deletion syndrome）

2025.01.21
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この記事のまとめ

3q29欠失症候群は発達遅延や知的障害を特徴とし、個人差のある症状が現れます。一方、ダイヤモンド・ブラックファン貧血5型（DBA5）は赤血球形成の障害による貧血を伴い、悪性腫瘍のリスクも増加します。本記事では、これらの疾患の特徴、診断、治療法、そして患者支援の重要性について詳しく説明します。適切なケアと支援を通じて、患者とその家族に寄り添う方法を探ります。

はじめに

3q29欠失症候群は、3番染色体の特定の部分が欠失することによって引き起こされる稀な遺伝性疾患です。この症候群の症状は非常に多様であり、軽度から中程度の発達遅延や知的障害が一般的に見られる一方、特定の症状が全く現れない場合もあります。通常、この状態は遺伝子検査によって診断されます。

主な特徴としては、発語の遅れや全般的な発達遅延に加え、特有の顔立ちが挙げられます。例えば、顔が長く細い、小さな頭（小頭症）、短い人中、高い鼻梁、大きく後ろ向きの耳などです。また、乳幼児期には成長不良や摂食困難が見られることが多く、筋力の低下や頻繁な中耳炎も報告されています。

一部の子どもには、心臓の先天性異常（最も一般的なのは動脈管開存症）、馬蹄腎や尿道下裂といった稀な先天性奇形が見られる場合もあります。また、自閉症スペクトラム障害や注意欠陥多動性障害(ADHD)、双極性障害、統合失調症などの神経発達障害や精神疾患のリスクが高いことが知られています。

欠失している染色体領域には約20個の遺伝子が含まれており、その多くが脳の発達に関与していると考えられています。しかし、これらの欠失が具体的にどのように症状に影響を与えるのか、また一部の患者で顕著な症状が現れない理由については、未だ解明されていません。

この症候群を持つ子どもたちは、適応行動と呼ばれる日常生活スキルにも課題を抱えることが多いです。適応行動には、他者とのコミュニケーションや家事、金銭管理、身だしなみの維持といったスキルが含まれます。研究によると、認知能力よりも実行機能（目標設定や問題解決能力）が適応行動に大きく影響を与えることが示されています。

一方で、表現力のあるコミュニケーションは比較的得意とされる一方、書字能力や対人関係の構築、ストレスへの対処といった分野で課題が見られることが多いです。日常生活スキルに関しても、平均以下の能力が観察されることが多いですが、個人差が大きいことが特徴です。

身体的な問題としては、心臓病や消化器系の障害が頻繁に報告されています。例えば、心臓に関する問題は25%の患者に見られ、胃食道逆流症や便秘などの消化器系の症状も非常に一般的です。また、頻繁な耳感染や聴覚障害が言語発達の遅れに影響を与えることもあります。

早期介入と包括的なケアが、この症候群の子どもたちにとって非常に重要です。具体的には、適応行動の支援に役立つ作業療法、学習支援、また実行機能を向上させるためのトレーニングが効果的です。さらに、精神科医による定期的な評価や、適切な治療計画の策定も推奨されます。

3q29欠失症候群の影響は患者ごとに異なりますが、研究が進むことでこの疾患についての理解が深まり、より効果的な支援方法が見つかることが期待されています。もしお子さんがこの疾患を持っている場合、医療専門家と協力しながら個別のニーズに応じたサポートを受けることが大切です。

この遺伝子座にある疾患に関与する可能性が高い遺伝子

S/N	遺伝子名	関連する疾患名	Associated disease name(s)
１	FGF12	遺伝性運動失調症、ブルガダ症候群	Hereditary Ataxia, Brugada Syndrome
２	RPL35A	ダイアモンド・ブラックファン貧血	Diamond-Blackfan Anemia

[１_FGF12]　遺伝性運動失調症、ブルガダ症候群（Hereditary Ataxia, Brugada Syndrome）

遺伝性運動失調（Hereditary Ataxia）とブルガダ症候群（Brugada Syndrome）は、いずれも遺伝的要因に基づく疾患で、それぞれ異なる特徴を持っています。これらの疾患の一部は、3q29染色体領域に位置するFGF12遺伝子の変異が関与していると考えられています。以下では、これらの疾患について詳細に説明し、それぞれの病態の特徴と治療の重要性について触れます。

遺伝性運動失調（Hereditary Ataxia）は、運動、姿勢、バランスを調整する脳の一部である小脳の機能障害によって生じる神経疾患です。この疾患では、遺伝的要因による小脳や脊髄の変性が進行し、不安定な歩行や目と手の協調運動障害、構音障害（発話が不明瞭になること）が主要な症状として現れます。さらに、進行性の疾患であるため、時間とともに症状が悪化する傾向があります。

発症時の主な初期症状には以下のようなものがあります。

ゆっくり進行する不安定な歩行で、転倒のリスクが増加します。
めまいやバランス感覚の喪失（平衡障害）。
手や指の不器用さや震え。
言葉が不明瞭になる、または予期せぬむせ込み。
まれに複視（物が二重に見える）。

これらの症状は、疲労やアルコール摂取後に顕著になる場合がありますが、次第に持続的となり、症状の重篤化が見られます。神経学的検査では、小脳障害の典型的な兆候として、広い歩幅のふらついた歩行、座ったままでも体幹が不安定な状態、手の細かな運動が困難になる（ジスメトリア）などが確認されることがあります。

診断には、MRIやMRSなどの脳画像検査が用いられ、小脳萎縮が確認されることが一般的です。進行すると、患者は歩行補助器具や車椅子に頼らざるを得なくなり、最終的には自己管理能力の低下、窒息、転倒による怪我が主要な問題となります。

治療は根治的なものではなく、対症療法や支持療法が中心となります。理学療法は患者の運動能力の維持に役立ち、震えや筋肉の痙縮を緩和する薬物療法も有効です。また、患者やその家族が疾患の特性を十分に理解するための遺伝カウンセリングは、治療や日常生活の決定において非常に重要です。

一方、ブルガダ症候群（Brugada Syndrome）は、心臓の電気的伝導系の異常によって引き起こされる疾患です。この疾患の特徴的な心電図所見として、V1～V3誘導におけるSTセグメントの異常が挙げられます。ブルガダ症候群は、高リスクの心室性不整脈を伴い、突然死の危険性がある疾患です。主に成人期に発症しますが、乳幼児期から発症する例も報告されています。突然死の平均年齢は約40歳とされ、家族歴を持つ場合には、より早期の発見が求められます。

診断は、特徴的な心電図所見と病歴、家族歴をもとに行われます。また、SCN5Aなどの関連遺伝子の病的変異を特定することで、分子遺伝学的診断が可能です。治療としては、意識喪失や心停止の既往がある患者に植込み型除細動器（ICD）の装着が推奨されます。また、突然の多発性不整脈（電気嵐）には、イソプロテレノールが有効とされています。

ブルガダ症候群の患者は、特定の薬剤や高熱などの誘発因子を避けることが重要です。例えば、コカインや三環系抗うつ薬、特定の抗不整脈薬はリスクを高める可能性があるため、使用を避けるべきです。また、家族歴のある人は、定期的な心電図検査や遺伝子検査を受けることで、早期発見と予防が可能です。

FGF12遺伝子は、線維芽細胞増殖因子（Fibroblast Growth Factor, FGF）ファミリーの一員であり、ナトリウムチャネル（NaV）との相互作用を通じて細胞の興奮性を調節します。この遺伝子の異常は、運動失調の他に、発作性脳症（DEE47）や小児期発症のてんかん、知的障害、小頭症などの重篤な症状とも関連しています。

これらの疾患においては、患者自身だけでなく家族にとっても大きな心理的負担が生じることがあります。専門的な医療や心理的なサポートを受けることで、患者の生活の質を向上させるとともに、家族の負担を軽減することが可能です。適切な治療や予防的アプローチを早期に進めることが、長期的な健康維持において重要な役割を果たします。

[２_RPL35A]　ダイアモンド・ブラックファン貧血（Diamond-Blackfan Anemia）

ダイヤモンド・ブラックファン貧血5型（Diamond-Blackfan Anemia 5, DBA5）は、特定の遺伝子変異に起因する稀少疾患で、主に乳児期に発症することが特徴です。この疾患は、3q29と呼ばれる染色体領域に存在するRPL35A遺伝子の変異によって引き起こされます。RPL35A遺伝子は、大リボソームサブユニットの一部を構成するタンパク質eL33をコードしています。リボソームは、細胞内でタンパク質を合成するための中心的な役割を果たすリボ核タンパク質複合体であり、eL33は特に造血細胞（血液を形成する細胞）の増殖や生存に欠かせない成分です。

RPL35A遺伝子が正常に機能しない場合、大リボソームサブユニットに関与するrRNA（リボソームRNA）の処理に異常が生じ、成熟したリボソームの形成が減少します。その結果、細胞の増殖能力が低下し、アポトーシス（プログラムされた細胞死）が増加します。これらの影響は特に造血細胞に顕著であり、DBA5の発症に直接関与します。

DBA5は、非再生性低形成性貧血として分類され、乳児期早期に中等度から重度の貧血として現れることが多いです。ダイヤモンド・ブラックファン貧血（DBA）は、主に赤血球の減少に起因する大球性貧血を特徴とし、赤芽球（赤血球の前駆細胞）の減少が認められます。また、この疾患にかかる人は悪性腫瘍のリスクが高まり、患者の30～40%には低身長や先天性の身体異常が見られます。これらの異常には、頭蓋顔面の奇形（例：ピエール・ロバン症候群や口蓋裂）、指の異常、尿生殖器の異常が含まれます。

DBAは、90%以上の患者において生後1年以内に発症しますが、その症状の表現型には非常に幅があります。軽症の場合は、目立たない貧血や軽度の赤血球異常のみが見られることがあります。一方で、重症の場合は、胎児期に免疫性ではない胎児水腫を引き起こすこともあります。さらに、DBA患者は急性骨髄性白血病（AML）、骨髄異形成症候群（MDS）、および骨肉腫などの悪性腫瘍の発生リスクが増加することが知られています。

治療には、コルチコステロイド、赤血球輸血、そして造血幹細胞移植（HSCT）が使用されます。特にHSCTは、DBAの血液に関連する症状を根本的に治療する唯一の方法とされています。ただし、ステロイド治療には感染症リスクの増加、骨密度低下、成長障害などの副作用が伴います。また、長期間の輸血依存により鉄過剰症が発生するため、これを防ぐために鉄キレーション療法が必要になる場合があります。

患者の管理には、定期的な血液検査や、必要に応じた骨髄検査が含まれます。また、悪性腫瘍リスクを考慮した定期的な診察やがんスクリーニングが推奨されます。特に妊娠中のDBA患者の場合、胎児の成長や母体の血液状態を綿密に監視することが必要です。