ナブルス仮面様顔症候群（NMLFS; Nablus mask-like facial syndrome）

2025.01.14
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この記事のまとめ

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病気の別称

8q22.1 microdeletion syndrome
Monosomy 8q22.1
Nablus mask-like facial syndrome

疾患概要

ナブルス仮面様顔症候群（Nablus Mask-Like Facial Syndrome, NMLFS）は、「8q22.1微小欠失症候群」や「眼瞼鼻顔面症候群」とも呼ばれる、非常に稀な遺伝性疾患です。この疾患は、染色体8の8q22.1領域における微小欠失によって引き起こされます。この遺伝子欠失が原因で、特有の顔貌とさまざまな症状が現れます。また、他の遺伝子が関与している可能性もあり、症状には幅があります。

NMLFSの主な特徴は、特有の顔貌にあります。具体的には、目の開口部が狭い（眼瞼裂狭小）、つややかで引き締まった顔の皮膚、前頭部で逆立った髪型、薄くアーチ状の眉毛、平たく広い鼻、長い人中（鼻と上唇の間の溝）、独特な形の耳、そして幸せそうな表情が挙げられます。この特徴的な顔貌は、2000年にTeebiによって初めて記載されました。その後の研究で、この顔貌が8q22.1領域の微小欠失と関連していることが確認されています。ただし、すべての患者がこの特徴的な顔貌を持つわけではなく、症状には個人差があります。

顔貌以外にも、多くの患者に追加の症状が見られます。これには、小顎症（顎が小さい）、小頭症（頭が小さい）、発達遅滞、知的障害、停留精巣（精巣が陰嚢内に下降しない）、筋緊張低下（筋力の低下）などがあります。また、生殖器の異常、関節の異常、粘膜下口蓋裂、口唇裂、歯の異常、鼠径ヘルニア、指の間の膜形成、指が曲がった状態（屈指症）なども報告されています。さらに、喉頭組織の軟化（喉頭軟化症）、上顎突出、目が広く離れている（眼間隔離）、短い人中、アーチ状の口蓋、軽度の皮膚異常など、稀な症状が含まれる場合もあります。

一部の研究では、NMLFSと筋疾患（ミオパチー）との関連が示唆されています。筋緊張低下や関節拘縮、滑らかで引き締まった皮膚などの症状が、胎児期に発症したミオパチーと関係している可能性が指摘されています。しかし、現時点ではミオパチーがNMLFSの確立された特徴とは見なされていません。NMLFSは非常に稀な疾患であるため、これまで認識されていなかった症状や特徴がさらなる研究によって明らかになる可能性があります。電気筋肉図（EMG）などの包括的な評価を通じて、これらの関連性を解明することが求められています。

NMLFSは極めて稀な疾患で、2024年時点で報告されている症例数はわずか26例です。そのうち、典型的な顔貌を持つ患者は半数以下です。このことは、NMLFSが非常に多様な症状を持つ疾患であり、すべての患者に典型的な特徴が現れるわけではないことを示しています。そのため、特に非典型的な症例や顔貌の特徴が顕著でない患者においては、診断が難しい場合があります。

NMLFSはその稀少性と症状の多様性から、診断と管理には専門的なアプローチが必要とされています。

病因と診断の方法

この稀な疾患の病因をさらに解明するには、小規模な欠失やポイント変異を持つ患者の追加例を特定することが必要です。非常に稀な病気であるため、どの遺伝子や生体プロセスがこの症候群を引き起こしているのか、詳しい仕組みはまだ十分に明らかになっていません。

DNAシーケンシング技術が進歩したことで、非侵襲的出生前検査（NIPT）が、従来の侵襲的検査（たとえば胎児FISHや羊水検査）に代わる、信頼性が高く安全なスクリーニング方法として注目されています。侵襲的検査では、子宮に針を挿入して羊水や絨毛細胞を採取する必要がありますが、NIPTでは母体の血液中に含まれる胎児由来の細胞を分析するため、母体や胎児にリスクを与えることなく、確かな結果を得ることが可能です。こうした安全性の高さから、NIPTは安全なスクリーニング方法を求める妊婦にとって、ますます選ばれる選択肢になっています。