ビオチニダーゼ欠損症

概要

ビオチニダーゼ欠損症(Biotinidase Deficiency)は、体がビオチンをリサイクルできない遺伝性疾患です。症状は通常、生後数か月以内に現れますが、小児期の後半に現れることもあります。
ビオチンは、脂肪、炭水化物、タンパク質の代謝を助ける重要な水溶性の栄養素です。さらに、ビオチンは脳と神経の機能に不可欠です。ビオチンが欠乏すると、行動障害、協調の欠如、学習障害および発作を引き起こす可能性があります。

疫学

60,000人の新生児に約1人の割合で発生します。日本での発症例は非常にまれです。

原因

ビオチニダーゼ欠損症は常染色体劣性パターンで遺伝し、BTD遺伝子の変異によって発症します。
BTD遺伝子は、ビオチニダーゼと呼ばれる酵素を作るための指示を出します。この酵素は、肝臓、卵黄、牛乳などの食品に含まれるビオチンをリサイクルします。ビオチニダーゼは、ビタミンを遊離状態のままにしますが、この遊離ビオチンは、ビオチン依存性カルボキシラーゼと呼ばれる酵素によって脂肪、タンパク質、および炭水化物を分解するために必要とされます。これらの酵素のいくつかはビオチニダーゼ欠損症で損なわれているため、この状態は複合カルボキシラーゼ欠損症の一形態と見なされます。

BTD遺伝子の変異は、ビオチニダーゼの活性が低下します。ビオチニダーゼの活性が正常の10％未満に低下すると、深刻なビオチニダーゼ欠損症が発生します。部分的なビオチニダーゼ欠損症は、ビオチニダーゼ活性が正常の30％から10％に低下したときに発生します。すぐに治療されない場合、さまざまな細胞や組織に損傷を与え、下記のような症状を引き起こします。

症状

乳児期以降に、筋緊張低下、難治性湿疹様皮膚病変をきたします。酵素活性が正常の10％未満の重度のビオチニダーゼ欠損症では、神経学的損傷、発作、難聴、および失明が生じる可能性があります。症状は通常、生後数か月後に、胎盤を介して母親から赤ちゃんに移されたビオチンが枯渇したときに発生します。症状は、生後1週間～10歳までに発症する可能性があります。

診断

ビオチニダーゼ欠損症は、遺伝子検査によって見つけることができます。

治療

薬理量のビオチン(10-100 mg/日)の経口投与により臨床的、生化学的にも軽快します。

予後

完全に発症する前にビオチンを補給すれば、予後は良好です。